在国际杂志Cancer Immunology Research上发表的一篇研究文章中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们发现，肿瘤抗原可能是改善癌症免疫疗法的关键。

 

  研究人员一直在寻求改善癌症免疫疗法的方法，其中包括免疫检查点阻滞（ICB）等疗法。这种疗法能够移除对细胞毒性CD8+ T细胞增殖和激活的天然制动器。文章中，研究人员报道了CD8+ T细胞所遭遇的肿瘤抗原类型以及这种遭遇在机体炎症背景下如何影响细胞对肿瘤的反应。

 

  研究人员指出，CD8+ T细胞的反应可能因识别的肿瘤抗原类型而有所不同。能识别肿瘤特异性抗原的肿瘤特异性CD8+ T细胞可能会随着时间推移而失去功能，而那些能识别自体/共享抗原的CD8+ T细胞不仅会失去功能，还会在肝脏肿瘤中迅速消失。有趣的是，这些自体/共享抗原特异性CD8+ T细胞会在脾脏中长期存在，尽管它们会表达与功能性记忆T细胞相关的表面标志物和转录因子，但仍然会出现功能失调。

 

  研究人员还发现，另外两种因子可能在确定CD8+ T细胞对肿瘤反应中非常重要。研究人员指出，T细胞受体信号强度的“金发姑娘”范围的证据表明，T细胞对其抗原亲和力有衡量标准。亲和力过高可能导致失调的反应，而亲和力过低（通常是自体/共享抗原）可能导致T细胞惰性。此外，在免疫检查点阻滞存在的情况下，能对自体/共享肿瘤抗原产生反应的T细胞可能需要炎性和感染相关的细胞因子来启动。

 

  基于这些发现，研究人员正在小鼠癌症模型中测试这些策略是否能调节肿瘤抗原环境和亲和力，从而改善机体的抗肿瘤T细胞反应。研究人员的目标是开发新型免疫疗法，能在杀死肿瘤细胞的同时不攻击患者机体的健康组织。这些发现为理解免疫疗法的作用机制和优化治疗方案提供了新的视角。