CAR的功能就像一种传感蛋白，T细胞通过它来识别癌细胞表面的特征。人工合成的CAR包含天然T细胞受体（TCR）的部分成分，但结构已大大简化。CAR只有TCR的四个不同的传递可触发未经修饰的T细胞激活免疫反应的信号的亚基中的一个。
论文通讯作者、弗莱堡大学的Susana Minguet博士解释说，“药物监管机构批准上市的CAR都使用所谓的ζ链，一旦CAR与癌细胞表面结合，就会触发T细胞特别强烈的激活。T细胞受体的其他三条信号传导链---γ、δ和ε---是否也能用于CAR还没有得到研究。”
Minguet博士和弗莱堡大学的Wolfgang Schamel博士正在研究T细胞受体的各种亚基如何传递信号以触发免疫反应。在这项新的研究中，这些作者制造了四种类型的CAR-T细胞，每种都表达一种携带这四个信号传导亚基中一个的CAR，并在白血病小鼠模型中进行了测试。
Schamel解释说，“令人吃惊的是，临床应用的CAR-T细胞所使用的ζ链的抗肿瘤效果低于其他三个结构域：γ、δ和ε链。这些结构域对白血病模型中癌细胞的消除效果明显更好。”这些作者认为，虽然ζ链向T细胞传递了强烈的激活信号，但这也会迅速让它们进入衰竭状态。
Minguet解释说，“这就好像我们让T细胞以最快的速度跑一场超级马拉松。”与此相反，在这项新研究中显示出最佳疗效的δ链在激活T细胞的同时会触发抑制信号。Minguet说，“这能让T细胞以最佳速度运行。”
Schamel总结道，“我们的研究结果表明，使用其他信号结构域之一而不是ζ链的CAR可以减轻或避免现有CAR-T细胞疗法的缺点。”他们作出结论：在开发新的CAR疗法时应考虑能实现更平衡免疫反应的策略。
