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研究揭示UGDH在卵巢癌中的表达影响肿瘤微环境并揭示其在不同分子亚型中的独特作用
2023-11-28 09:32  点击:30
  美国国立卫生研究院的研究人员在《J Exp Clin Cancer Res.》杂志上发表了一篇题为《UGDH促进卵巢癌的肿瘤起始细胞和纤维炎症肿瘤微环境》的文章。该研究表明,UGDH在卵巢癌中的表达调节揭示了UGDH在EOC的C1/间充质和C4/分化分子亚型中的不同作用,影响肿瘤微环境。
 
  研究人员使用免疫组织化学方法检测了UGDH在EOC组织和分子亚型中的表达。他们根据分子亚型对EOC细胞系进行分型,并检测了调节UGDH在C1/间充质和C4/分化亚型细胞系体内外表达的功能作用。
 
  研究结果表明,在高级别浆液性卵巢癌中观察到UGDH的高表达。当将浆液性癌按分子亚型分层时,发现UGDH的表达具有独特的生存预后。高UGDH与C1/间充质亚型预后差相关,低UGDH与C4/分化亚型预后差相关。在C1/间充质分子亚型中,UGDH的敲低降低了球状体的形成和生存能力,并降低了CD133+/ALDH高TIC群体。相反,在C4/分化亚型中,UGDH的过表达减少了TIC群体。
 
  在共培养模型中,球状体中UGDH的表达影响间皮细胞的基因表达,导致基质重塑蛋白和成纤维细胞胶原蛋白的产生发生变化。UGDH的表达改变了球状体炎性细胞因子的表达。分别在C1/间充质亚型和C4/分化亚型中检测UGDH敲低或过表达对小鼠外种移植瘤的影响,并显示其对肿瘤基质的动态变化。与对照组相比,UGDH的下调提高了C1/间充质细胞的生存率并减少了肿瘤负荷。
 
  综上所述,UGDH在EOC中的表达影响肿瘤微环境,并揭示了EOC中表达的UGDH在EOC的C1/间充质和C4/分化分子亚型中的独特作用。UGDH是TIC中一个强大的潜在治疗靶点,用于预防或治疗复发性EOC,特别是间质亚型。
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