致命性卒中定义为在30天内出现任何死亡事件,非致命性卒中定义为诊断后至少生存30天。肝功能异常定义为ALT>30μmol/L、谷草转氨酶(AST)>30μmol/L、γ-谷氨酰转移酶(GGT)>50μmol/L和白蛋白<30g/L。
最终共500991人纳入分析,平均年龄为52.1岁,41.0%为男性,55.4%居住在农村地区。总体HBsAg阳性率为3.0%,其中男性HBsAg阳性率为3.4%,女性为2.8%,并且随着年龄增长而降低,城市地区略高于农村地区。与HBsAg阴性人群相比,HBsAg阳性人群年龄较小,更有可能为男性,教育和收入水平较低,在基线患有慢性肝病的比例较高。
平均随访10.8年,共记录了59117例卒中事件,包括49971例缺血性卒中,11318例脑出血,995例蛛网膜下腔出血和3036例其他/未明确类型的卒中。HBsAg阳性人群脑出血的发病率较高,达到237例/10万人,HBsAg阴性人群中其他所有类型的卒中发病率为209例/10万人。到75岁时,分别有4.8%的阳性人群和4.4%的阴性人群发生脑出血(p<0.01),18%的阳性人群和19%的阴性人群发生缺血性卒中(p<0.01),其他类型卒中的累积发病率无显著差异。
多变量调整之后,与HBsAg阴性相比,HBsAg阳性与脑出血风险增加29%(HR 1.29)有关,在脑出血中,HBsAg阳性分别与致命性和非致命性脑出血风险增加36%和23%有关(n=5982,n=5336)。对于脑出血事件,HBsAg阳性人群的个体可归因分数为25%,总体可归因分数为0.7%,这意味着在2019年的246万例脑出血病例中,约有3万例与HBV感染有关。
从生化角度来看,HBsAg阳性人群的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和白蛋白水平较低,ALT、AST、GGT和维生素D水平较高。将ALT加入分析模型,HBV感染与脑出血的关联减弱,OR从1.28下降至1.22,加入白蛋白后,OR进一步下降至1.15,证明患者肝功能水平在HBV感染与脑出血事件的关联中起到中介作用。
总体来说,这个涉及50万人群的大型前瞻性队列研究证明慢性HBV感染与新发卒中尤其是脑出血风险增加有关,这种关联可能是由患者肝功能异常介导的。研究结果可能为慢性HBV感染者进行抗血栓治疗时的潜在风险和临床决策提供参考。