在重新分析接受自体CAR-T细胞产品治疗的三组患者的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集时，研究团队发现，尽管在输注前CAR-T细胞产品中未检测到HHV-6病毒转录本，但在输注后的样本中观察到HHV-6+细胞的显著增加。他们发现输注后样本中有28个CAR-T细胞表达HHV-6B转录本，其中13个CAR-T细胞类似于研究级异体CAR-T细胞中的罕见HHV-6“超级表达（super-expressor）”细胞。

 

  两名HHV-6超级表达的患者的详细时间过程分析显示，在治疗一周后出现了HHV-6+细胞，这与免疫效应相关神经毒性综合征的临床症状相吻合。精神错乱和神经认知能力下降等症状与血液中存在的HHV-6病毒相吻合，但并非对所有患者都是因果关系。这些发现表明，T细胞活化、增殖和培养持续时间与HHV-6重新激活之间存在联系。

 

  此外，这项新的研究还发现了标准CD4+ T细胞培养物中的HHV-6B重新激活事件，证实了细胞疗法产品与裂解性HHV-6感染之间的潜在关联。这种关联在CAR-T细胞疗法的临床试验中已有报道。

 

  HHV-6B几乎在三岁前就会被感染（约占70%），并导致一种常见的儿童疾病——皮下红斑或婴儿玫瑰疹。到成年时，大约95%的人都感染过这种病毒。在原发感染期间，这种病毒存在于多种细胞和组织类型中，感染后病毒DNA继续存活于外周血单核细胞中。

 

  这些研究人员强调了综合基因组学分析在将细胞治疗产品作为导致病毒感染的潜在来源方面的作用。HHV-6重新激活与CAR-T细胞治疗之间的相关性提出了其他潜伏病毒在多种细胞疗法中重新激活的可能性，并建议需要开展更多的研究。