美国国立卫生研究院等机构的科学家们开发了一种新方法,旨在增强基于T细胞的免疫疗法(如CAR-T细胞疗法)治疗实体瘤的效果。
为了改善T细胞疗法对实体瘤的治疗效果,研究人员对T细胞(CAR-T细胞和另一种名为TCR-T细胞的细胞免疫疗法)进行工程化改造,使其携带细胞因子。细胞因子是一种能增强T细胞功能的特殊蛋白。
在实验室研究中,研究人员成功地修饰了CAR和TCR T细胞,使其表面表达细胞因子IL-15和IL-21。与仅携带两种细胞因子中的一种或不携带细胞因子的T细胞相比,这种修饰的T细胞杀死的癌细胞数量要多得多。
在宫颈癌小鼠模型中,携带上述两种细胞因子的T细胞能促使4只小鼠的肿瘤完全缩小,而携带单一细胞因子的T细胞所治疗的5只小鼠中仅有1只小鼠出现这种治疗效果。此外,利用携带两种细胞因子的T细胞来治疗小鼠的寿命要比仅携带一种细胞因子的T细胞治疗的小鼠更长一些。
在小儿神经母细胞瘤(一种迫切需要新型疗法的难治性儿童癌症)小鼠模型中,携带两种细胞因子的T细胞疗法也表现出了巨大的治疗潜力。相比仅携带一种生长因子或不携带生长因子的T细胞而言,携带两种细胞因子的T细胞疗法能促使机体的肿瘤萎缩到一定程度。在宫颈癌和神经母细胞瘤模型中,携带两种细胞因子的T细胞并不会在机体中诱发任何的严重副作用。
目前,研究人员正在继续在实验室和其它实体瘤的动物模型中测试能表达IL-15和IL-21的T细胞疗法的疗效。该研究的目标是在未来的几年里将这一方法转化为人类的临床试验。
总之,该研究表明膜系IL-15和IL-21的共表达代表了一种能增强工程化T细胞抵御实体瘤可塑性和功能的技术,有望应用于多种疗法平台和人类疾病的研究中。