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新研究为实体瘤治疗带来希望:T细胞疗法结合细胞因子展现强大效果
2023-11-14 09:29  点击:35
  国际杂志Clinical Cancer Research上发表的一项新研究中,来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法,旨在增强基于T细胞的免疫疗法(如CAR-T细胞疗法)治疗实体瘤的效果。
 
  T细胞是免疫系统中的一种白细胞,专门负责消除受感染或异常的细胞。在动物研究中,这种增强的T细胞疗法有望有效抵抗人类宫颈癌和神经母细胞瘤(儿童中常见的实体瘤)。为了改善T细胞疗法对实体瘤的治疗效果,研究人员尝试通过工程化改造T细胞(包括CAR-T细胞和另一种名为TCR-T细胞的免疫疗法),使其携带细胞因子。细胞因子是一种能增强T细胞功能的特殊蛋白。
 
  在实验室研究中,CAR和TCR T细胞都经过修饰,使其表面表达细胞因子IL-15和IL-21。与仅携带一种细胞因子或不携带细胞因子的T细胞相比,这种改造的T细胞杀死的癌细胞数量明显更多。之前的研究表明,大量使用细胞因子治疗患者可能会引起严重的副作用,甚至可能是致命的。因此,新研究旨在以更具针对性的方式促进细胞因子的产生。
 
  在宫颈癌小鼠模型中,携带两种细胞因子的T细胞治疗的小鼠中,有4只小鼠的肿瘤完全缩小。而接受仅携带一种细胞因子或未携带细胞因子的T细胞治疗的小鼠中,仅有1只小鼠出现相同的治疗效果。此外,携带两种细胞因子的T细胞治疗的小鼠寿命更长一些。在小儿神经母细胞瘤(一种亟需新型疗法的难治性儿童癌症)小鼠模型中,携带两种细胞因子的T细胞疗法也表现出巨大的治疗潜力。与仅携带一种生长因子或不携带生长因子的T细胞相比,携带两种细胞因子的T细胞疗法能促使肿瘤在一定程度上萎缩。在宫颈癌和神经母细胞瘤模型中,携带两种细胞因子的T细胞并没有引起任何严重副作用。
 
  研究人员将继续在实验室和其他实体瘤的动物模型中测试能表达IL-15和IL-21的T细胞疗法的疗效。他们的目标是未来几年将这种方法转化为人类的临床试验。
 
  总之,该研究结果表明,膜系IL-15和IL-21的共表达代表了一种能增强工程化T细胞抵御实体瘤能力和功能的技术。这种方法有望应用于多种疗法平台和人类疾病的研究中。
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