加州大学等机构的科学家们在最新一期的《Cancer Research》杂志上发表了一项研究，他们发现了一种名为钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）的特定蛋白质，这种蛋白质可能成为肺癌捕获葡萄糖的一种特殊机制。这一发现为开发新型肺癌组合疗法提供了可能。

 

  研究人员发现，抑制SGLT2的药物已经获得FDA批准用于治疗其他人类疾病。当在小鼠中进行测试时，这些药物或许能帮助减缓肺癌的进展并改善小鼠的生存。然而，研究人员也发现，抑制糖酵解虽然能减缓肿瘤的生长，但也会促使癌细胞变得更具侵袭性，使得治疗变得更加困难。

 

  进一步的研究发现，通过限制肺癌细胞中的葡萄糖水平，可以促使细胞失去其特殊特征，并变得更具攻击性。这种变化与特定分子的变化以及它们如何修饰DNA结构有关。其中一种分子是α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate），它在机体的能量代谢和基因调节过程中起着至关重要的作用。这种分子水平的降低可能会影响基因的开启和关闭，从而激活HIF1α分子，这是一个已知的在促使癌细胞更具侵袭性方面扮演重要角色的特殊转录因子。

 

  研究人员还发现了由HIF1α控制的特定基因，这些基因可以帮助预测癌症的侵袭性，并为临床医生提供重要的信息来指导疗法决策。此外，研究人员还发现了潜在的治疗方法来阻断肿瘤在被剥夺营养物质时变得更加不安或贪婪。

 

  研究者Claudio Scafoglio表示，尽管仍需进一步研究以了解这种机制的复杂性，但研究结果可能为利用涉及表观遗传调节或HIF抑制剂在内的疗法组合来对抗葡萄糖限制所产生的意外影响提供了潜在的治疗策略。这一发现可能为早期肺癌提供了一种新的可能性组合手段，即利用葡萄糖抑制剂和用于治疗其他疾病的表观遗传学抑制剂来降低肿瘤的生长并抵消其侵袭性行为。然而，研究人员还需要进行更多研究来找到正确的方法，以避免饥饿所诱导的细胞去分化而产生明显的副作用。

 

  该研究结果进一步揭示了癌细胞中葡萄糖代谢和细胞分化之间的关联，描述了癌细胞对葡萄糖剥夺的表观遗传学适应机制，并识别出了特殊的靶点来预防靶向作用葡萄糖代谢的疗法耐受性的产生。