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阿司匹林抑制结直肠癌的新信号传导通路研究
2023-11-10 09:34  点击:42
  结直肠癌是全球第三大常见癌症,每年约有 190 万新确诊病例,90 万人死亡。因此,预防性药物是临床的迫切需要。阿司匹林已被证明是最有希望预防结直肠癌的候选药物之一。
 
  研究已表明,心血管疾病患者在数年内服用低剂量阿司匹林,可降低罹患结直肠癌的风险,此外,阿司匹林还能抑制结直肠癌进展。在一项新的研究中,德国慕尼黑大学实验与分子病理学教授Heiko Hermeking及其研究团队发现了阿司匹林抑制结直肠癌的一种信号传导通路。
 
  具体而言,他们发现阿司匹林能诱导产生两种抑制肿瘤的微RNA分子(miRNA),即miR-34a和miR-34b/c。阿司匹林与 AMPK 酶结合并激活该酶,进而改变转录因子 NRF2,使得NRF2迁移到细胞核中并激活 miR-34 基因的表达。此外,为了使这种激活成功,阿司匹林还要抑制癌基因产物 c-MYC,否则 NRF2 就会受到抑制。
 
  这些研究结果表明,miR-34 基因是调解阿司匹林对结直肠癌细胞抑制作用所必需的。因此,如果缺乏miR-34,阿司匹林就无法阻止结直肠癌细胞的迁移、侵袭和转移。
 
  Hermeking表示,“然而,我们的研究结果表明,阿司匹林对miR-34基因的激活与p53信号通路无关。这一点很重要,因为 p53 编码基因是结直肠癌中最常见的发生失活的抑癌基因。此外,在大多数其他类型的癌症中,p53 大多因突变或病毒感染而失活。因此,阿司匹林将来可能用于治疗此类病例。”
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