康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布，KN026（一种HER2双特性抗体）联合化疗已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单（BTD），此药物将用于联合化疗药物治疗一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。

 

  胃癌是全球最常见的癌症之一，而中国是全球胃癌患者最多的国家，每年新发病例和死亡病例数量接近全球42%。对于这些患者，尤其是晚期或转移性胃癌患者，需要寻求新的治疗方法。约15-20%的胃癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER2）过表达。HER2过表达与肿瘤侵袭性以及不良预后有关，因此，对于经一线治疗后进展或复发的HER2阳性胃癌患者，需要寻找新的治疗方法。

 

  KN026是一种HER2双特性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，从而阻断HER2信号传导，优于现有的治疗方法如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用。这种抗体具有更高的亲和力，并且在HER2阳性肿瘤细胞株中具有优异的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

 

  在临床试验中，KN026表现出了良好的疗效和安全性。在一项评估KN026单药治疗既往至少一种标准治疗失败的晚期HER2表达胃癌或胃食管结合部腺癌患者的II期临床试验中，共入组45例受试者接受至少1次KN026单药治疗。其中，27例为HER2高表达，14例为HER2低表达，4例无HER2表达。在可评估疗效的患者中，HER2高表达组客观缓解率（ORR）为56%，中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月，中位随访时间为14.7个月，中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月，中位总生存期（mOS）为16.3个月。最常见的≥3 级的不良事件是胃肠道疾病（5例患者，11%），没有报告与药物有关的死亡事件。在既往经曲妥珠单抗治疗的HER高表达的14例患者中，客观缓解率（ORR）达到50%。

 

  目前，KN026的Ⅲ期临床试验正在进行中，该试验将进一步评估KN026的疗效和安全性。此次获授予突破性治疗认定，将有助于加速KN026的研发和审评进程，有望成为首个针对HER2靶向治疗失败的2线胃癌抗HER2治疗的药物。

 

  为了进一步推进KN026的开发和商业化进程，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司签订了关于KN026的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。这一合作将进一步扩大KN026的市场覆盖范围，为更多患者提供新的治疗选择。