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癌细胞利用细胞皮层机制逃避化疗毒性:研究人员发现新型靶向药物开发路径
2023-11-03 10:10  点击:30
  在最新一期《Current Biology》杂志上,来自新南威尔士大学等机构的科学家们发表了一项突破性研究,他们通过人类细胞系的研究发现,癌细胞能激活一种产生驱动力的机制来在癌症疗法中存活下来。这一发现将有望引领新型靶向性药物的开发,以帮助抵御癌症。
 
  癌细胞是一种非常聪明的细胞,它们会利用各种方法来躲避癌症疗法的攻击。如今,研究人员们首次揭示了癌细胞是如何绕过常用的癌症疗法,以及如何开发靶向性药物来帮助抵御癌症。他们发现,癌细胞能激活一种产生驱动力的拯救机制,从而稳定负责细胞分裂的必要细胞结构,并对化疗效应产生一定的耐受性。这一发现让人们看到了改善癌症治疗的希望,并且为癌症治疗提供了一个新的方向。
 
  在细胞分裂或有丝分裂过程中,微管(细胞内部微小的管状结构)或能作为手臂来均匀地分离遗传物质并确保子代细胞的成功产生。然而,癌细胞的分裂速度要比正常细胞快得多,因此利用抗微管化疗药物来靶向作用这些结构或许通常能被用来抑制癌细胞的生长。研究者Gunning表示,抗微管化疗通常能将机械臂分成多个中心,并将染色体拉向多个方向而不是正常的两个方向,由此所产生的混乱就会阻断染色体正确分离到两个子代细胞中并诱导细胞凋亡或者发生程序性细胞死亡。然而,在面对化疗的攻击时,癌细胞却能激活一种拯救机制来克服化疗的毒性效应。
 
  如今研究人员知道这一机制的产生是因为癌细胞激活了一种能识别微管碎片的型号,并诱发机械臂结构伸向细胞边缘,并拉动细胞皮层结构来使碎片重新组合在一起。这或许就能促使机械臂结构稳定并产生必要的驱动力来物理性地抓住并将染色体拉入每个子代细胞中,并能确保癌细胞的繁殖。这一机制是一种后备机制,允许任何细胞来克服少量的微管破坏,并能确保其能生存,而癌细胞恰好能用其来避开抗微管的化疗手段。
 
  研究人员将会重点关注开发能与当前化疗制剂联合使用的药物,从而来克服癌细胞的耐受机制。然而,在进入临床前研究并最终用于患者之前,他们需要在未来几年里改善药物在动物模型中的活性。同时,研究人员表示,通过攻击由癌细胞所构建的驱动力产生“机器”,他们希望能够让癌症疗法更加有效地发挥作用。实际上,如今研究人员已经成立了一家公司,其能允许他们开发攻击这种癌细胞挽救机制所需的药物,从而促使抗微管化疗能更加有效地发挥作用,并有望改善患者的预后。
 
  这一突破性的研究结果为我们揭示了癌细胞如何在癌症疗法中存活下来,并指明了未来癌症治疗的新方向。靶向性药物的开发将有望为患者提供更加有效的治疗手段,从而改善他们的预后和生活质量。
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