宾夕法尼亚州立大学的科学家们最近发现,富含硒的饮食可能有助于预防骨髓性白血病的发生。这一发现是基于对GPR44基因的深入研究得出的。GPR44基因能编码G蛋白偶联受体,当在白血病干细胞中表达时,这种受体就会向细胞发送信号,导致细胞经历程序性死亡。
之前的研究发现,给小鼠喂食含硒的食物可以刺激一种叫做环戊烯酮前列腺素的化合物的产生,这种化合物能够杀灭或抑制白血病干细胞的功能。新的研究表明,这种前列腺素可以结合并激活GPR44基因。当GPR44基因被激活时,它编码的G蛋白偶联受体就会在白血病干细胞中发挥作用,促使细胞程序性死亡。
研究者Robert Paulson表示,目前对GPR44受体的理解还不够充分,但它被认为可以帮助某些免疫细胞发挥功能和调节机体的免疫反应。他们的研究揭示了GPR44的新功能,并证明了前列腺素可以通过GPR44诱导白血病干细胞的死亡。Paulson还指出,急性髓性白血病的主要特点是异常白血病干细胞的增殖,而大多数疗法无法准确地靶向这些干细胞。因此,找到能够靶向作用白血病干细胞的新型疗法是极具挑战性的。
研究者们指出,急性髓性白血病干细胞与正常造血干细胞类似,因此靶向作用白血病干细胞的可替代疗法可能是治疗急性髓性白血病和其他恶性肿瘤的新途径。为了验证GPR44在硒诱导的白血病干细胞死亡中的关键作用,研究人员将缺乏GPR44的小鼠机体的白血病干细胞移植到了携带GPR44受体的小鼠机体中。在移植前,这些小鼠被喂食了不同水平的硒。研究结果显示,与GPR44受体被剔除的小鼠相比,添加硒补充剂且携带GPR44受体的小鼠的治疗预后明显更好。
该研究表明,GPR44受体的存在可能是白血病侵袭性的生物标志物,也可能是患者对前列腺素和潜在相关疗法产生反应的生物标志物。研究人员已经找到了开发新型疗法的潜在靶点。通过测试患者的样本和他们对可能产生反应的靶点的预测,研究人员可以定制化地测试患者对这类疗法的反应,从而确定对这类疗法有反应的白血病亚群。
目前,研究人员正在通过联合研究在白血病患者机体中开展临床试验。总的来说,这项研究揭示了GPR44的关键作用,并为硒和CyPGs在急性髓性白血病中的化学预防和化疗治疗特性提供了机制基础。