首先，研究人员发现APOE4与神经炎症之间存在关联。长期以来，APOE4被认为是阿尔兹海默病的主要风险因素。携带APOE4基因拷贝的个体患阿尔兹海默病的可能性是携带更常规版本APOE3个体的3.5倍，而携带两个APOE4拷贝的个体患病的可能性则增加了12倍。为了进一步研究APOE4与神经炎症之间的关系，研究人员调查了小胶质细胞的激活情况。小胶质细胞是一种免疫细胞，在大脑中起到保护和修复的作用。然而，在阿尔兹海默病中，小胶质细胞会被激活，促进炎症反应并导致神经元退化和死亡。

 

  接下来，研究人员探索了阻断HMGB1释放的药物对小鼠模型的影响。HMGB1是一种免疫分子，能在某些癌症和感染中诱发强烈的炎性反应。研究人员发现，当携带APOE4的神经元暴露于压力中时，HMGB1会从细胞核转移到细胞质中，随后被释放到细胞外空间中，而在携带APOE3的神经元中，HMGB1则会留在细胞核中。这说明APOE4可能与HMGB1的释放有关联。

 

  最后，研究人员研究了两种实验性药物阻断HMGB1释放所产生的影响效应。他们发现，在产生APOE4的痴呆症相关小鼠模型中，两种药物的混合或能降低小胶质细胞的激活以及神经变性的发生。这表明当阻断HMGB1从神经元“出口”时，可以保护小鼠免于阿尔兹海默病病理学表现的不同方面。研究人员推测，靶向作用HMGB1的药物最终或能被用来预防或治疗APOE4相关的阿尔兹海默病。此外，这些小分子已经在临床试验中被用于治疗其它人类疾病，因此其或许有望很快进入到人类的临床试验中。目前研究人员正在继续研究并探索其它方法，包括新药等，他们想以HMGB1为靶点，从神经元中对其释放并研究其对小胶质细胞的影响效应。