这篇论文揭示了在小鼠模型中一种新的机制，这种机制能够增强胰岛素向肌肉的输送，而身体中80%的葡萄糖是在肌肉中被处理的。论文的通讯作者，德克萨斯大学西南医学中心的儿科教授兼儿科肺与血管生物学中心的主任，Philip Shaul博士指出，雌激素似乎能够预防2型糖尿病，这是一种以高血糖为特征的疾病，主要是由于控制血糖的器官中胰岛素作用的丧失。

 

  科学家们早已知道，对于自然进入绝经状态或者通过手术切除产生雌激素的卵巢而进入绝经状态的女性来说，她们患2型糖尿病的风险明显高于绝经前的女性。而这种风险通常可以通过激素替代疗法来降低。同样地，当调节雌激素在细胞中发挥作用的雌激素受体（estrogen receptor）发生突变而失活时，男性也更容易患上这种疾病。

 

  虽然雌激素对肌肉和脂肪组织的代谢作用已被充分证实，但对于它对血管内皮细胞的影响人们却知之甚少。为了获取更多信息，Shaul博士和他的同事们对小鼠进行了研究，他们利用基因技术选择性地从血管内皮细胞中剔除雌激素受体。结果发现，与携带雌激素受体突变的人类一样，发生这种改变的雄性小鼠出现了啮齿动物形式的2型糖尿病。

 

  在切除卵巢并被喂食高脂肪饮食的雌性小鼠中（在健康小鼠中，雌激素治疗可以逆转2型糖尿病），血管内皮细胞中雌激素受体基因的选择性沉默导致了雌激素抗糖尿病作用的完全丧失。这些实验结果表明，无论对于雄性还是雌性的血管内皮细胞，雌激素受体在降低血糖方面都起着至关重要的作用。

 

  在培养的血管内皮细胞中进行的研究进一步显示，当雌激素刺激血管内皮细胞表面上的雌激素受体时，胰岛素很容易从这些细胞的一侧转移到另一侧。在体内，这种效应导致胰岛素从血液进入骨骼肌，而骨骼肌是体内消耗绝大部分葡萄糖的部位。

 

  仔细观察后发现，一种名为分拣连接蛋白5（sorting nexin 5, SNX5）的蛋白在这一过程中发挥了关键作用。研究者发现，利用基因技术关闭血管内皮细胞中的这种蛋白，会导致雌激素失去刺激胰岛素转运的能力，这与剔除雌激素受体的效果相同。

 

  Shaul博士表示，这些发现共同揭示了无论是雌性小鼠还是雄性小鼠，雌激素对血管内皮细胞的效应对于将胰岛素输送到骨骼肌是至关重要的。在那里，胰岛素能够降低葡萄糖水平。然而，要确定雄性体内促进胰岛素转运到肌肉的雌激素来源还需要进一步的研究。他指出，通过利用这种有利于血管内皮细胞胰岛素转运的机制，科学家们最终可能开发出治疗2型糖尿病的新疗法。