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研究表明微生物乙酸盐诱导的高OGlcNA酰化有助于HCC的进展
2023-10-21 16:54  点击:46
  来自重庆医科大学的研究者们在Cell metab.杂志上发表了,该研究表明,在高果糖饮食中,微生物乙酸盐诱导的高OGlcNA酰化有助于HCC的进展。通过OGT或GLUL靶向O-GlcNAcylation可能是一种很有前途的HCC治疗方法。

  该研究报告主要探讨了果糖对肝细胞癌(HCC)的影响和其病理机制。研究者使用自发和化学诱导的HCC小鼠模型,研究了补充果糖对野生型C57BL/6小鼠HCC进展的影响。研究结果显示,高果糖诱导的尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺(UDP-GlcNAc)和O-GlcNAcylation水平升高有助于HCC的进展。

  非靶向代谢组学和稳定同位素追踪显示,在果糖治疗下,微生物群衍生的乙酸盐上调谷氨酰胺和UDP-GlcNAc水平,并增强HCC中的蛋白质O-GlcNAcylation。O-GlcNAcylation的全局分析显示,真核延伸因子1A1的高O-GlcNA cylation促进细胞增殖和肿瘤生长。靶向谷氨酸氨连接酶或O-连接的N-乙酰葡糖胺转移酶(OGT)显著受阻。

  综上所述,膳食果糖衍生的乙酸盐通过增强UDP-GlcNAc生物合成和O-GlcNAcylation来促进肿瘤细胞增殖和HCC进展。过量摄入果糖后,代谢可塑性使HCC细胞能够利用替代碳源进行翻译后修饰和肿瘤生长。该研究结果不仅揭示了果糖通过微生物衍生的乙酸盐诱导HCC进展的详细机制,还揭示了O-GlcNAcylation在饮食失衡中的关键作用,并为HCC治疗提出了新的抗代谢策略。

  这些发现对于理解肝细胞癌的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。此外,这项研究还强调了饮食成分与肿瘤进展之间的联系,并为预防和治疗肝细胞癌提供了潜在的新途径。

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