这项研究让我们深入了解了胰腺癌细胞如何巧妙地避免饥饿并继续生长，从而寻找可替代的燃料来源。通常情况下，氧气、血糖和其他资源都是由血液供应的，但是随着胰腺肿瘤的快速增长，癌细胞自身的血液供应就会被切断，使得这些资源变得稀缺。在这种环境下，癌细胞转换燃料的能力就可能导致致命性胰腺癌的发生。

 

  为了应对这种情况，研究人员设计了一种特殊的药物，可预防胰腺导管腺癌细胞进行这种燃料转换。癌细胞能利用谷氨酰胺酶将氨基酸谷氨酸转化为谷氨酰胺，而谷氨酰胺则能作为燃料燃烧，从而维持肿瘤的快速生长。然而，阻断谷氨酰胺酶的药物如今已经被证明会引发癌细胞转换到其它清除途径中。

 

  研究人员还转向对Dracen制药公司设计的DRP-104等实验疗法进行研究。DRP-104是一种新型的“前体药物”形式，能在肿瘤中有限激活，从而克服DON的细胞毒性问题。而DON的设计目的就是通过模拟谷氨酰胺来饿死癌细胞。与谷氨酰胺酶阻断剂不同的是，DON能广泛抑制利用谷氨酰胺的所有代谢通路。在目前针对非小细胞肺癌的临床试验中，DRP-104并不能作为燃料进行燃烧，而是与谷氨酰胺一样会附着在相同的酶分子上。

 

  在当前的研究中，仅仅DRP-104疗法就能减少胰腺癌小鼠模型机体中的胰腺导管腺癌的生长。更重要的是，研究人员还发现，被DRP-104推入代谢危机中的胰腺导管腺癌细胞还会通过一种名为胞外信号调节激酶（ERK，extracellular signal-regulated kinase）的特殊蛋白来增加信号的转导，从而弥补谷氨酰胺代谢的损失。当研究人员将DRP-104与一种能阻断ERK信号通路的现有药物曲美替尼（trametinib）结合时，相比DRP-104疗法而言或许就能改善胰腺癌小鼠模型的生存率。

 

  研究者Alec Kimmelman博士表示，尽管十年来我们在理解癌细胞如何转换燃料来源方面取得了一定的进展，但我们还并不能有效将其转化为临床相关的疗法。但是，这项研究发现了一种潜在的新型治疗策略，即广泛靶向作用谷氨酰胺代谢或许能治疗人类胰腺导管腺癌。如果这种方法在临床试验中被证明是有效的，那么诸如此类药物或许就能在临床中进行测试，并能让研究人员观察到患者的治疗结果得到了相应的改善。

 

  未来研究人员还将继续寻找和理解谷氨酰胺拮抗作用到底是如何影响胰腺癌的其它适应性营养清除机制，以及是否这种机制能被靶向作用。这种疗法策略的成功取决于在改善治疗疗效和对正常组织的潜在影响所产生的细胞毒性之间获得谨慎的平衡。综上，这项概念验证研究表明，广泛靶向作用谷氨酰胺代谢或许能作为一种治疗人类胰腺导管腺癌的新型策略，而与ERK信号通路抑制剂进行结合的组合性疗法或许就能进一步改善患者的治疗疗效。