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研究证明了促性腺激素释放激素丧失与病理性老化期间认知功能缺陷之间的因果关系
2023-09-26 10:04  点击:32
  国际期刊《柳叶刀》子刊EBio Medicine发表了一篇研究论文,该项研究证明了促性腺激素释放激素(GnRH)丧失与病理性老化期间认知功能缺陷之间的因果关系。
 
  研究组对科比德-19患者的hpg轴(下丘脑-脑下垂体-生殖腺轴)功能进行了测定。hpg轴正常工作时,根据性腺激素的反馈,gnrh和性腺激素的释放会受到影响。许多患者发现hpg轴功能受损,估计与科比德-19感染有关。
  gnrh是控制生殖过程的荷尔蒙,其产生和分泌由大脑的特定细胞调节。对于科比德-19患者来说,病毒会侵入大脑,损伤该细胞,影响性激素的生成和释放,从而引发性功能问题。通常,位于大脑特定部位的这些细胞通过血管向脑下垂体腺传递gnrh激素,控制生殖器官的活动。但这些细胞不是在大脑中形成的,而是在嗅觉系统中形成后,在胎儿发育时向大脑移动。对于一些科比德-19患者来说,病毒可以通过嗅觉途径或血液途径侵入这些细胞并造成损伤。
  冠状病毒要想进入细胞,需要ace2和tmprss2两个核心要素。ace2是一种与病毒蛋白s结合的蛋白质,tmprss2有助于与ace2结合。如果这两个因素合作,病毒就可以进入细胞开始复制。为了确认sars -cov-2侵入人体的方式,作者对感染covid 19的患者脑组织,特别是脑下垂体核的组织进行了分析。
  他们利用免疫荧光标志观察了病毒蛋白质、ace2、tmprss2等细胞因子的存在。结果证明,这些细胞因子大量存在于被感染患者的脑细胞中,病毒成功渗透并复制。此外,作者还分析了感染covid-19的人的嗅觉系统,特别是与嗅觉相关的细胞。病毒蛋白质ace2和tmprss2存在于进入感知嗅觉的神经元入口的嗅觉神经层(onl)中。另外,病毒dsrna也存在于患者的嗅觉细胞中,而对照组中没有。这样的结果表明,病毒可以通过嗅觉系统进入细胞。
  对被感染者的脑组织,特别是gnrh神经元进行分析。研究小组发现,在所有研究过的病人的大脑中,大约有三分之一的gnrh神经元呈异常形态,这表明他们可能不健康或死亡。一些gnrh神经元显示cleaved caspase-3,这是被感染的大脑中其他细胞自杀的标志,所有被感染的病人的大脑中都有这种现象。通过rt-pcr对4名covid 19患者大脑中的gnrh全转录组进行了分析,结果显示,与5名对照组相比,gnrh全转录组几乎完全消失。这可能对生殖及激素系统产生重要影响。
  综上所述,该研究研究了sars cov-2感染对gnrh神经元的潜在影响,这些神经元对生殖调节和脑功能有重要作用。一些crown患者在感染后会持续出现较低的睾丸激素水平,这可能与gnrh神经细胞功能受损有关。这为解释“慢性王冠”患者出现的认知问题、疲劳、嗅觉问题等一系列症状提供了新的线索。
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