科技前沿
科学家们通过研究描述了一种新型基于T细胞的免疫疗法模块化策略
2023-08-30 09:28  点击:39
  最近,发表在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上,来自中国湖南大学等机构的科学家们通过研究描述了一种新型基于T细胞的免疫疗法模块化策略,其能在没有复杂遗传修饰的情况下成功发挥作用;通过巧妙的调节回路并利用各种小型特殊折叠的DNA分子(核酸适体,aptamers)来调节细胞间的交流沟通或许就能促使癌细胞直接激活其敌人—T细胞。
 
  像人体这样的多细胞有机体要想正常发挥作用,细胞之间的协调是必需的,在如此复杂的通信网中信号的收发、处理、传递,能够与信号分子结合的膜受体的调节在这一过程中起着重要的作用。一个典型的例子是免疫系统中的apcs (antigen-presenting cells)检测癌症抗原的存在。淋巴结将信号传送给淋巴结,淋巴结中特殊的t细胞被其受体激活后,转移到血液中消灭癌细胞。不幸的是,癌细胞通过多个孔避开宿主的免疫系统。
 
  于是在这项研究中研究人员共同研究通过这种填补漏洞的方法中,他们的目标是找到遗传修饰的免疫细胞不生成或接受的前提下,新的细胞之间的相互作用在这个想法通信渠道产生了一种混乱通过喂短路,t细胞可以直接被肿瘤细胞活性化,apcs通过迂回的避免。后来,研究人员开发了由两个模块组成的调节性电路。1)识别-触发,(2)聚合和激活,该电路基于不同的dna匹配体,即折叠形成预先编程的三维结构和识别特定目标的短dna片段。
 
  其中模块1的dna是没有活性,起初部分双链个伴儿了,癌细胞存在部分和蛋白质酪氨酸酶识别chanlian适配体,纳豆7(在许多癌细胞表面上大量存在的蛋白质)的结合或许就有可能引发分裂释放dna双链链触发模块2。模块2两种适当配置体,都是cd28特异性免疫受体结合cd28刺激,只要能与t细胞表面相匹配,活性t细胞都是因子,当得到诱发二组的环1型适当配置和体能做的另一个环结构结合点时;新的释放和最后2型适当分配体结合后和其他1型适当分配体结合,这样反复。
 
  这样,与双链结合的cd28受体就会集合,t细胞的活性化就会引发大量增大的阶梯反应。通过这种方式,单回路细胞通信可以非常有效地将癌细胞直接诱导到t细胞中杀死它们。本论文的研究结果表明,这种特殊的dna回路可以成为调节细胞内相互作用的模式化战略,这将为凯茵开发以非遗传性t细胞为基础的免疫治疗提供新的范例。
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