科技前沿
新技术其或能揭示异常RNA剪接诱发人类疾病的分子机制
2023-08-29 09:34  点击:30
  最近,发表在国际杂志Cell Stem Cell上,来自Weill Cornell医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种新技术,其或能揭示异常RNA剪接诱发人类疾病的分子机制,该技术能帮助科学家们记录单一细胞中的基因突变和基因活性模式,同时还能延伸到RNA剪接领域,更好地理解这一过程的异常是如何影响细胞的发育和行为改变,或许对于理解人类癌症和其它疾病的发生至关重要。
 
  rna JianJie将活性基因的rna逆转录物切断后重新组装rna JianJie可以对细胞的一种基本过程进行大部分基因的逆转录物,担忧某种特定的多种蛋白质基因,在这种蛋白质功能上有着非常微妙的差异。研究者修改了自身的细胞分析方法,以获得更高的处理量的rna剪切信息,并将其应用于组织样本的详细分析。研究小组可以利用这种新方法查明控制rna结合的基因突变如何引发被称为骨髓异形综合症(myelodysplastic syndrome)的血癌。

 研究人员dan landau说改变rna剪发过程的突变是许多癌症和其他疾病的原因,这项研究将比任何时候都能更详细地追踪这些变化的影响。为了促进我们实验室研究的癌症的起源和进化以及导致癌症发生的恶性前期状态的研究,我们一直学习开发技术是一种新型单细胞黎明组,可以促进我们对它的研究。单一细胞多层信息分析是可以避免单细胞大量分析技术的用于细胞混合物的传统方法的局限性。2019年,研究者开发了一种名为got (genotyping of transcriptomes)的技术,以分析单一细胞的突变和基因表达模式。研究人员修改了got使用的rna碱基序列分析法,获得了rna标记信息。
 
  形状干细胞研究者所提出的骨髓细胞中的sf3b1突变是如何在成熟过程的天平倾斜的红细胞白血球,而是他如何在机体的未成熟的红细胞mds患者中出现的异常特征,如何使含有突变的细胞增殖,活得长。federico gaiti博士表示,通过got旋转技术,首次可以将sf3b1突变直接与mds患者未成熟红细胞中观察到的特定变化联系起来。这也许是在强调研究结果的临床意义。研究者发现,sf3b1突变破坏正常rna接合功能的基因之一就是巴克斯基因,它是细胞自杀的关键抗癌机制的媒介。巴克斯突变之前被认为与白血病患者对一种叫venetoclax的药物的耐药性有关。
 
  研究者还使用got接合技术,在无症状的克onal造血(ch)患者的骨髓细胞中发现了类似mds的变化,在这种情况下,通常与sf3b1的突变有关。研究者兰达表示:“ch患者的发现表明,ch与明确的疾病之间的质量变化,有可能是量的变化。如果非正常细胞的克隆相对较小,骨髓的其他部分可以补偿。”研究组计划将got spling作为多功能工具使用。基因突变是如何引起疾病的。
 
  本文的研究结果表明,got测序技术可以在人类样本中直接定义体细胞突变对rna剪切的细胞特异性影响,从早期克隆性突变到肿瘤明显发展的过程。
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