根据研究者的研究，耐久性淋巴瘤细胞有在血液和淋巴管周围徘徊的倾向，当它们靠近血管时就会受到保护，可能是血管周围的细微环境保护了这些细胞。研究人员开始了一系列的实验，在某些情况下，他们在芯片上建立一个血管三维微流体模型，将内皮细胞作为内衬，然后加入淋巴瘤细胞。结果发现，当淋巴瘤细胞留在血管内时，alk抑制剂不会杀死它们。
 

  研究人员还发现，内皮细胞可以生成ccl19和ccl21两种蛋白质，这是激酶抑制剂，即使阻止生长和扩散，也能促进淋巴瘤细胞的生存。这种细胞的生存信号很弱，只有血管附近的细胞能接受足够的信号，但这足以让细胞存活，在实验室实验中移除这种蛋白质后，细胞会自杀或死亡。chiarle说，alk抑制剂可能有助于潜在地阻止淋巴瘤，但如果抑制剂中断，细胞就会立即开始克隆和增殖。研究人员认为，ccl19和ccl21信号可以通过ccr7受体激活pi3k，通过去除编码该受体的基因或抑制pi3k阻断该信号路径，从而杀死淋巴瘤细胞。
 

  研究者们偶然发现，一种pi3k治疗两里夫(duvelisib)目前在临床上，治疗白血病，这两个使用，其他形式的淋巴瘤和研究人员威布勒克)代替，结合和携带毒品人类间变性大细胞淋巴瘤老鼠进行治疗时，许多老鼠痊愈了。其他人以后会再次患上淋巴瘤，但可能会晚得多。研究组期待通过优化这种药物组合来提高治愈率。计划对儿童和成人的中间变性大细胞淋巴瘤进行第1期临床试验，该临床试验可以通过白血病淋巴瘤协会的多器官支援网络进行。
 

  研究员们希望这项研究和其他研究最终能使患者在不使用化学疗法的情况下避免毒性和二次癌症的危险。chiarle表示，alk抑制剂作为其他癌症的初级治疗方法效果良好，如果与duvalive结合，大部分肝变性大细胞淋巴瘤患者可以不用化学疗法进行治疗，这对生存数十年的儿童非常重要。
 

  综合本文的研究结果，与alk tki疗法并行，阻断pi3k 或ccr7信号，可减少地域性淋巴瘤细胞对肝变性大细胞淋巴瘤患者的原发性耐受性和生存。