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研究发现一种人类单克隆抗体具有治疗慢性乙型肝炎和丁型肝炎的潜力
2023-08-08 09:55  点击:25
  最近,在一项新的临床前研究中,来自德国感染研究中心、海德堡大学医院、汉堡大学医学中心和美国Vir生物技术公司的研究人员发现一种经过改造的人类单克隆抗体(简称单抗,mAb)具有治疗慢性乙型肝炎和丁型肝炎的潜力。
 
  慢性乙型肝炎病毒(hbv)感染对全世界约3亿人构成严重威胁,可导致肝病和肝癌。约4%的患者长期被d型肝炎病毒(hdv)合并感染,疾病的严重性越来越大。目前的治疗方法治愈率有限,需要无限期接受治疗。
 
  作者们支援了vir生命工学在病毒外壳上开发以b型肝炎表面抗原(hbsag)为目标的mab——vir-3434的临床前开发。该临床研究展示了变形的人类mab如何在hbv/hdv复合感染鼠标模型中有效地阻止病毒传播,并减少病毒粒子和抗原的数量。
 
  作者从接种乙型肝炎疫苗的个体记忆b细胞中分离出来,在hbsag的抗原回路中筛选出具有特殊目标的mab。人类mab被称为hbc34,对hbv和hdv具有强大的中和活性。hdv是一种卫星病毒,为感染人类之间的细胞,劫持hbv表面蛋白质。
 
  这种活性被证明为泛基因型,hbc34可以中和所有已知基因型的hbv和hdv。vir-3434通过改变hbc34 mab的结构而成为临床开发的候选mab以提高效能
 
  此后,作者在汉堡大学医疗中心病毒性肝炎科学家maura dandri教授和他的团队开发的人类间嵌入式鼠标模型中试验了比尔-3434的中华能力。这些老鼠的肝是人类肝细胞的原型,是人类中唯一一个感染hbv和hdv的细胞。人体内的研究对于证明mab-vir-3434能够阻断感染hbv的老鼠与同时感染hbv/hdv的老鼠之间的病毒传播非常重要
 
  因此,正在对vir-3434的人体安全性和有效性进行临床研究。作者们希望vir-3434(正在与其他药物共同研究)能够对慢性b型、d型肝炎和这些病毒的慢性感染引起的破坏性结果,提供切实必要的治疗方法。
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