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研究识别出了一种特殊的酶类或在HIV复制的后期阶段中扮演着关键作用。
2023-07-31 09:55  点击:47
  最近,来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的科学家们通过对携带人源化免疫系统的小鼠及人类细胞系进行研究后,识别出了一种特殊的酶类或在HIV复制的后期阶段中扮演着关键作用。
 
  这些酶被称为nsmase2 (neutral sphingomyelinase-2),在脂质代谢过程中发挥重要作用,当nsmase2被阻断或清除时,hiv就会以奇怪的形态出现。不会成熟或感染。最终,hiv感染细胞可能会抑制nsmase2的功能或导致感染细胞死亡。开发出了阻断nsmase2的新的抗逆转录病毒化合物。在抑制hiv克隆的同时,还可以杀死被感染的细胞,提高hiv感染治疗的潜力。
 
  hiv-1控制并破坏包括cd4 + t细胞在内的特定白血球。虽然没有治疗hiv的方法,但抗逆转录病毒治疗可以抑制hiv的复制,防止艾滋病的发展。但是如果患者停止服药,病毒就会重新开始复制。因为需要能够感染其他细胞的保护膜,所以将焦点放在了制造“病毒外壳”的生物学特性和活性上。
 
  第(一)项研究报告中,研究者事先观察的nsmase2酶的作用的基础上,进行了研究,这叫酶分解地质细胞膜的复杂神经酰胺(ceramides)的简单形式,这个过程或许一种新的病毒粒子形成,为创造平台,当病毒离开细胞时,神经酰胺将在病毒增殖的最后阶段似乎很重要的细胞膜的一部分作为覆盖自己的物质。
 
  研究者认为,如果将酶类nsmase2作用于制造病毒的细胞,就能改变病毒颗粒的脂质构成,阻断病毒的成熟和病毒的传染性。在第二项研究中,一种名为pddc的nsmase2抑制化合物对与hiv感染者免疫系统相同的老鼠进行了治疗,并发现该化合物可以将老鼠血液中的hiv数值减少到无法检测的水平。这可能与hiv感染者目前使用的治疗方法相似,如果停止日常治疗,患者人体的hiv水平就会迅速恢复。
 
  但使用pddc后,接受治疗的动物中有80%不再发现hiv。据haughey介绍,该化合物的目标是hiv增殖的细胞,从而防止感染其他细胞。尽管研究了40年,我们仍然对hiv的复制周期不太了解。这些研究可以增加hiv复制方法的重要知识,这是首次使用nsmase2阻滞剂来阻止细胞内hiv的活跃复制。研究人员发布了第一个可以杀死感染细胞的抗逆转录病毒目标,并正在研究治疗感染hiv细胞的新目标。
 
  研究者警告说,在科学家试图用nsmase2抑制剂治疗hiv感染者之前,这些酶可能是了解病毒在病毒复制周期末期的脂质构成的第一步。可能需要更多的临床研究。
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