circrnas是一种与椎间盘变性(ivdd)有关的非编码rna,在circrnas中广泛存在。在本研究中,研究者发现在退化的髓核组织中,m6a甲基化水平较低的gpatch2l基因被上调。
circgpatch2l是一种含有28个trim28的鱼饵蛋白质,它能抑制trim28的磷酸化,抑制p53的分解,促进dna损伤的积聚和细胞凋亡,从而促进ivdd的发展。此外,甲基化在m6a上的gpatch2l被ythdf2-rpl10-rnasep/mrp复合体识别并内在化,以维持髓核细胞的生理状态。
综合本文研究结果,circgpatch2l与trim28结合,是ivdd潜在的有效治疗目标,可抑制dna损伤,诱导细胞自灭。本研究还强调了m6a调制在调节circgpatch2l分解时的功能意义,提供了对circrnas在npc中保持稳定状态的潜在控制机制的重要洞察力。