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研究发现了首个与快速疾病进展相关的遗传突变
2023-07-26 09:18  点击:39
  最近,发表在国际杂志Nature上,来自国际多发性硬化症遗传学协会的科学家们通过对超过2.2万名多发性硬化症患者进行研究发现了首个与快速疾病进展相关的遗传突变,其或许会随着时间的延续让患者丧失运动能力和独立性。
 
  多发性硬化症是大脑和脊髓攻击免疫系统错误所引起的后果的患者症状发作(再次)及机体的长期退化复发地不顾对疾病的有效治疗方法,其中一些是剑桥大学研究人员开发的没有办法,切实机体的障碍患者的积累要防患于未然。在此次研究中,研究组报告了增加患者疾病严重性的基因突变,这最终将为防止人类多发性硬化症提供真正的进展。研究者sergio baranzini表示:“如果从父母那里继承这种突变,需要步行辅助器具的时间将提前近4年。”了解这种突变如何影响多发性硬化症的严重性,也许会给开发预防疾病的新一代治疗方法带来新的希望。
 
  为了解决这个问题,由国际多发性硬化症遗传学联盟(imsgc)和多发性硬化症联盟(multiplems consortium)两大多发性硬化症联盟共同进行了研究。至此,全世界的多发性硬化症研究人员开始集中必要的资源,查明影响多发性硬化症患者治疗结果的遗传因素。此前的研究结果表明,多发性硬化症的感受性或危险在很大程度上是由宿主机体免疫系统功能异常引起的,其中一些功能障碍不仅可以治疗,还可以减缓患者的疾病。据baranzini介绍,一些多发性硬化症患者在诊断10年后仍能坐轮椅,一些人还能跳马拉特。这两个财团综合了1.2万多名多发性硬化症患者的数据,完成了从统计学上详细分析遗传因子突变和特定形态之间的相关关系的遗传体连贯性研究。包括每个人在一定程度上诊断残疾所需的时间。
 
  在提取700万个以上突变的结果中,发现其中一个与多发性硬化症的快速发展有关。这种突变位于两个先前与多发性硬化症无关的基因(dysf和znf638)之间。突变接近了防止病毒感染的第二个基因,这暗示了与疾病的发展有直接关系。adil harroud博士表示,这些基因通常在大脑和脊髓中维持活动,而不是在免疫系统中。我们的研究结果表明,神经系统的恢复力和恢复力决定多发性硬化症的发展过程,并应该关注人类生物学的这些部分,以帮助开发更好的治疗方法。
 
  这一发现为研究多发性硬化症的神经系统通过提供了第一个线索,研究人员探索了一种统计方法,目前仍在使用“孟德尔随机化”,并强调了环境影响的重要性。受教育年限是在父母的年龄和业余个人患多发性硬化症的严重性降低抽烟的时候大脑健康和疾病的症状恶化有关的这些间接的措施的发现是多发性硬化症的结果确认,可以更加强调了恢复力的重要性。虽然显而易见,大脑损伤的恢复能力决定多发性硬化症等疾病的严重性,但这项研究为科学家们揭示支撑其恢复能力的重要过程提供了线索。为了证明这一研究结果,科学家们调查了近一万名多发性硬化症患者的遗传学特性,即两种突变,从而更快地成为障碍的个体。
 
  我们需要进一步的研究来了解这种突变是如何影响dysf、znf638和更普通的神经系统的。他们目前正在收集多发性硬化症患者的dna样本,并寻找其他可能导致多发性硬化症患者长期障碍的突变。这项研究可能会给研究者开发新药的机会,从而有助于改善更多多发性硬化症患者的健康。从20世纪80年代后期开始,多发性硬化症的遗传学研究一直是剑桥大学神经科学研究者的主要研究领域,他们通过共同研究发现了大部分基因突变,从而提高了个人的感受性。alastair compston教授补充说:“我们从20世纪70年代开始进行研究,以查明对多发性硬化症脆弱的基因,并发现了现在处于危险中的完全独立的突变。”这项研究再次强调了国际合作对理解多发性硬化症和其他人类疾病原因的重要性。
 
  这些研究结果与免疫主导性感受性相比较,表明中枢神经系统的恢复力和潜在的认知神经预备在多发性硬化症患者的治疗结果中起着多么重要的作用。
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