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新研究揭示了超分子多肽同时靶向β-Catenin和PD-L1治疗肝细胞癌
2023-07-24 09:36  点击:40
  来自空军医科大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了,该研究揭示了超分子多肽同时靶向β-Catenin和PD-L1治疗肝细胞癌。
 
  近年来,对pd-1或pd-l1的免疫检查点抑制剂与肝细胞癌中wnt/ catenin信号通路的活性化有关,临床效果较低,可促进肿瘤的免疫逃脱和对pd-1/pd-l1治疗的抵抗力。因此,本研究的目标是构建以wnt/ - correlin信号传递路径为目标的超分子多肽,以优化肝癌的免疫治疗。
 
  lpetide被用作对bcl9和 -儿茶碱的抑制剂(sbbi), d-petide被用作对pd-1/pd-l1 (pdp)的抑制剂。
 
  sbbi和pdp纳米粒子可以阻断内源性pd-l1,同时抑制wnt/ catenin路径的过度活跃。sbbi和pdp也增加了cd8 + t细胞在肿瘤部位的浸润和作用。特别是,设计的sbbi和pdp在相同的肝癌老鼠模型和hu-pbmc-nsg老鼠pdx肝癌模型中,比原来的sbbi或pd-l1抑制剂具有更强的抗癌效果。此外,sbbi和pdp具有良好的生物安全性。
 
  致癌性ppi是很有希望的治疗目标。ppi调节剂的发现和ppi目标药物临床试验的检验,使ppi目标抗癌战略成为现实。为了改善癌症患者的治疗结果,急需开发以ppi为基础的针对性抗癌剂。
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