top1抑制剂(topoisomerases 1, topoisomerases 1)是一种广泛用于治疗大肠癌和人类癌症的药物。top1抑制剂在细胞增殖时有助于解决dna的结构性问题，但top1抑制剂会将top1困在dna中，妨碍这一过程。所以研究人员可以利用这一机制杀死癌细胞。
 

  这是身体的细胞(包括癌细胞)在dna复制过程中发生的错误，为了完善多样的恢复机制进化，使研究者这种恢复机制为目标的药物，或抑制top1提议加强效果足以让找刺激，这些药的也许。首先，通过共同研究，研究人员选出了约2500个组合，并发现一种叫pevonedistat的药物与topq抑制剂一起使用会特别有效。在人类大肠癌老鼠身上移植top1抑制剂伊利诺特坎和肺本骨时，与只使用一种药物的老鼠相比，肿瘤明显减少，生存时间也有所增加。当佩邦斯塔德与其他top1抑制剂托波特康并用时，在治疗中的老鼠身上也发现了类似的结果。
 

  随后，研究人员进行了一系列后续实验，以了解肺本生特起作用的背后的分子机制和以前不为人知的dna修复机制。研究人员发现了如何去除含有nedd8蛋白质的top1酶。penbonstart阻断nedd8，解释了为什么与top1抑制剂一起使用能有效杀死癌细胞。研究者pommier强调，这一发现不仅对化学疗法的研究，对广泛理解细胞功能也非常重要。dna损伤总是在意想不到的情况下发生，每天都要在所有细胞中进行处理，而我们今天发现的这种机制可以修复不必要的dna损伤。这虽然是基础研究的结果，但却是非常重要的。
 

  治疗直肠癌在任何线索表明pevonedistat或许可以成为它的一种治疗方法，目前，fda在癌症治疗中使用了前骨髓增生异常综合症研究和他在top1抑制剂治疗的老鼠集团的内需也较好的”或许在人类使用也很安全。研究组推测，penbonstart对作为top1抑制剂治疗的其他癌症也有效果。
  

  这项研究不仅发现了top1-dpcs (top1 dna-protein crosslinks)的复制途径，也发现了top1 dna蛋白质交合体的复制途径。此外，top1抑制剂和肺本start为治疗大肠癌及其他种类的癌症提供了分子和转移性依据。