科技前沿
抗NRXN1α自身抗体会在小鼠机体中引起精神分裂症相关的病变
2023-06-16 09:46  点击:43
  最近,发表在国际杂志Brain, Behavior, and Immunity上,来自东京医科牙科大学等机构的科学家们通过研究在精神分裂症患者的一个亚群中识别出了一种能靶向作用突触粘附蛋白的自身抗体—轴突蛋白1α(neurexin 1α),当注射到小鼠体内后,这些自身抗体就会引起多种精神分裂症相关改变。
 
  什么是突触蛋白,为什么它与精神分裂症有关? Synaptoadhesins 是一种特殊的蛋白质,可以结合以在脑细胞之间建立物理连接。这些连接称为突触,它允许细胞通过来回传递分子进行交流。所有突触和自身免疫都与精神分裂症有关,因此在这项研究中,研究人员决定研究针对精神分裂症患者突触蛋白的特异性自身抗体。
 
  “在大约2% 的患者中,我们发现了针对轴突突触蛋白1 的自身抗体,该蛋白仅由突触中的一个细胞表达。这些自身抗体与突触中另一个细胞上称为neuroligins 的蛋白质结合。这些自身抗体,他们想研究它们,看看它们是否会引起与精神分裂症相关的变化。
 
  为此,研究人员从一些精神分裂症患者身上分离出自身抗体,并将其注射到小鼠的脑脊液中,使这些自身抗体能够到达大脑;在这些小鼠中,自身抗体可以阻断轴突蛋白1 和神经寡聚蛋白的结合,并改变一些相关的突触特性;同时,这些自身抗体还会导致小鼠大脑中的突触水平下降和精神分裂症相关行为,例如陌生小鼠的社交行为受损和认知能力下降;我们的结果强烈表明,抗轴突1 自身抗体会引起与精神分裂症相关的变化,至少在小鼠中是这样,因此这些自身抗体可能代表精神分裂症患者亚组的潜在治疗靶点。
 
  精神分裂症的症状和治疗反应多种多样,许多有症状的患者对目前可用的治疗策略产生一定的抵抗力,因此识别可能导致该疾病的自身抗体对于改善精神分裂症患者的生活质量非常重要。是非常重要的,研究人员希望这项研究的结果可以为轴突-1靶向自身抗体(本研究中的所有患者都具有一定的抗精神病药物耐药性)的患者带来更好的未来来控制他们身体的疾病行为。
 
  本研究结果表明,从精神分裂症患者身上转移的抗NRXN1 自身抗体可引起小鼠精神分裂症相关病变,而抗NRXN1 自身抗体的缺失可能是自身抗体阳性患者的一个亚群,是该组潜在的治疗靶点。
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