它是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP) 受体和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体的双重激动剂。 GLP-1受体的激活可以减少饥饿感，从而减少食物和热量的摄入，而GIP受体的激活可以减少食物和热量的摄入并增加能量消耗。 Telpoetide作为一种新的减肥疗法正在迅速确立，预计将在年底上市。
先前的3 期临床试验表明，在使用telpoetide 治疗72 周后，服用15 mg 剂量的参与者平均体重减轻了22.5%（24 kg）。它是第一个在3期临床试验中平均减肥效果超过20%的实验药物，也是迄今为止减肥效果最好的药物。
这项研究首次使用人类供体细胞证明tilpoetide 确实是一种双重GIP 受体和GLP-1 受体激动剂，而不是所谓的GLP-1 受体超激动剂。这项研究还表明，telpoetide 的GIP 受体激活是其刺激胰岛素分泌不可或缺的一部分。
论文杜克大学医学院通讯作者Jonathan Campbell教授表示，了解telpoetide的多重靶向作用机制，为开发更好的减肥药物和治疗糖尿病开辟了一个全新的世界。
靶向胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体在治疗糖尿病方面有着悠久的历史，在2 型糖尿病患者中，基于GLP-1 的药物可以恢复胰岛素的产生，从而降低血糖水平。此外，这种药物可以通过增加饱腹感和降低食欲来帮助人们减肥。这使得基于GLP-1 的药物对于治疗糖尿病和肥胖症非常有吸引力。从直观上看，诺和诺德研发的GLP-1受体激动剂索马鲁肽2022年的销售额似乎将超过100亿美元。
Tirzepatide 是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP) 受体和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体的双重激动剂。它不仅可以增加饱腹感，降低食欲，还可以增加能量的摄入，从而提供更好的减肥效果。
然而，GIP 受体作为代谢疾病的治疗靶点长期以来一直难以捉摸，甚至有人提出阻断该受体而不是激活它。有业内人士推测，tilpoetide对GIP受体的激活可能并不重要，它可能作为“超级”GLP-1受体激动剂，提供更好的治疗效果。
在这个最新的论文中，研究团队发现，在小鼠体内，tilpoetide确实主要通过激活GLP-1受体来刺激胰岛素分泌，但这其实是由于小鼠GIP受体表达水平较低所致.
然而，在人类胰岛中，GIP 受体对于用telpoetide 刺激后的胰岛素分泌是必不可少的。他们还发现telpoetide 刺激了胰腺分泌另一种激素胰高血糖素。 GIP 刺激胰高血糖素分泌，而GLP-1 抑制胰高血糖素分泌。 telpoetide 刺激胰高血糖素分泌的发现进一步证明了该药物对GIP 受体具有重要活性。
这项研究表明，telpoetide 是一种真正的双受体激动剂，而不仅仅是GLP-1 受体超激动剂，进一步支持使用具有多受体活性的单一分子作为治疗代谢疾病的巨大潜力。
