论文第一作者 Samira Parhizkar 医生说，睡眠不足与老年人认知能力下降有关，这是阿尔茨海默病的风险因素。考虑到免疫调节基因TREM2(主要表达在小胶质细胞中)在去除致病性A时β以及大脑神经变性的调节，因此，我们的目标是研究睡眠不足是否以及如何影响小胶质细胞的功能。

 

  在这项最新的研究中，研究小组在许多阿尔茨海默病小鼠模型中进行了实验，希望找出睡眠模式中断是如何导致的β-淀粉样蛋白沉积。

 

  研究小组发现，睡眠剥夺不仅增强了TREM2对AREM2的依赖性，而且与正常睡眠模式的5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型相比β斑块沉积也诱导不依赖于实质性Aβ小胶质细胞反应存在于斑块中。

 

  研究小组还利用透射电子显微镜研究了溶酶体的形态，发现了异常，特别是在没有A的情况下β在斑块小鼠中，还观察到小胶质细胞和神经元中溶酶体的成熟损伤存在于TREM2的依赖中，表明睡眠的变化影响神经免疫串扰（Cross-talk）。

 

  无偏转录组分析和蛋白质组分析提供了由睡眠剥夺触发的功能途径的机制见解，即TREM2和AM2β独特的病理，并聚集在代谢失衡中。这些研究结果强调，睡眠剥夺通过改变代谢能力来满足长期清醒的能量需求，直接影响小胶质细胞的反应，这取决于TREM2，导致进一步的Aβ沉积强调了睡眠调节作为阿尔茨海默病有望治疗的重要性。