丁侃的团队/中国科学院上海药物研究所研究员李佳团队和复旦华山医院教授华蓉团队在《肝病学杂志》上报告称，肝脏Glce介导的GDF15分泌影响肝脏脂质代谢的稳态。

 

  研究团队通过比较不同体重指数（BMI）值的肥胖患者肝脏中Glce的表达，发现其与BMI值及HOME—IR等代谢指标呈负相关。同时，在肝脏特异性Glce基因敲除小鼠模型上的体内实验表明，Glce基因敲除后，棕色脂肪组织的产热功能受损，白色脂肪组织的分化程度增加，小鼠的血糖耐受性和胰岛素敏感性显著降低。总胆固醇和甘油三酯升高加剧高脂饮食引起的血脂异常。研究进一步结合分泌组分析发现，在Glce敲除或敲除小鼠肝细胞培养液中，生长分化因子15&#40。生长分化因子-15。体内补充GDF15蛋白可减缓肝脏中Glce缺乏引起的肥胖和肝损伤表型，体内过量表达Glce或其酶促突变体还可减弱高脂饮食诱导的小鼠体重增加和脂肪过度分化及肝损伤。机制上，研究发现Glce的过度表达可以促进GDF15的前体形式向成熟形式的转换，而Glce沉默可以减少GDF15的产生，并进一步促进K48和K63连接形式的GDF15蛋白的泛素化。。以上研究表明，肝脏中的Glce可以通过影响GDF15蛋白的分泌来维持机体能量代谢的稳态。

 

  这项研究揭示了一种新的代谢调节分子Glce在介导肝脏—脂肪“串扰”信号调节能量平衡中的重要作用，加深了科学家对人类肝脏中Glce与肥胖或NAFLD/NASH等代谢综合征之间关系的理解。对这种相关性的认识表明，Glce及其介导的GDF15信号通路可能成为抗肥胖的潜在靶点。

 

  研究工作得到了国家自然科学基金、上海市和临港实验室等的资助。