“我们对分析甲氨蝶呤治疗前后的基因表达非常感兴趣，因为该药物会影响CD4+ T 细胞，但该药物对活动性类风湿性关节炎的影响尚不清楚，”Suto 说。

 

  研究人员随后对类风湿性关节炎患者的CD4+ T 细胞进行了DNA 微阵列分析，以了解甲氨蝶呤如何影响体内基因表达，并使用了基因敲除技术（一种靶基因分子生物学技术）和RNA 测序。已经用多种方法证实了这些基因的功能，发现TAp63作为TP63蛋白的同种型，可以在人和小鼠的Th17细胞中高表达。研究人员表示，接受甲氨蝶呤治疗的患者CD4+ T细胞中信使RNA TAp63的表达水平明显降低，甲氨蝶呤还抑制了TAp63蛋白在人和小鼠Th17细胞以及小鼠Th17细胞中的表达。小鼠自身免疫性关节炎的症状。

 

  RNA测序和基因敲除数据的结果表明，FOXP3基因作为Treg细胞的主要调控因子，可以靶向TAp63，当TAp63在Treg细胞中被敲除后，Foxp3蛋白的表达水平会增加，研究人员证实。 TAp63 可以与FOXP3 增强子结合并抑制其功能。研究人员指出，TAp63与Th17和Treg细胞分化的平衡有着非常复杂的关系，因此抑制TAp63可以增强Treg细胞的抑制功能，限制自身免疫性类风湿关节炎的发生。

 

  这些结果揭示了甲氨蝶呤强大的作用机制，解释了类风湿性关节炎中Treg细胞如何得以保存，研究人员还发现，TAp63是一种很有前途的药物，可用于开发类风湿性关节炎患者的治疗方法，这是一个新的治疗靶点。 和TAp63 可能与Foxp3 表达相互作用并加速体内自身免疫性关节炎的发作。