关于WT-1108
WT-1108片剂是维天医药基于其独有的创新药物研发平台WestanAI+开发的具有新型主链结构、新型作用机制和高亚型选择性的P2X3受体抑制剂。具有稳定性和生物利用度高、药效高、味副作用小等优点。该项目已两次获得中国和美国的批准。适应症是治疗难治性或不明原因的慢性咳嗽。 I期临床试验计划在不久的将来进行。后续适应症包括其他相关的慢性咳嗽、慢性阻塞性肺病/肺纤维化、瘙痒、疼痛等。
难治性或不明原因的慢性咳嗽(RCC/CPC) 是指经常规治疗后未明显改善或无法确定病因的咳嗽。据统计，全球约有10%的成年人患有慢性咳嗽（咳嗽持续8周），目前全球RCC/NKR患者超过2800万，中国超过700万。影响因素每年都在增加。年。该领域的药物市场每年超过100 亿美元，而FDA 已经有50 多年没有批准新的靶向药物。现有的临床药物包括右美沙芬、可待因等中枢神经镇咳药，以及加巴喷丁等神经调节剂。因此，大量RCC/NKR患者反复出现咳嗽症状，日夜不能入睡，辗转多家医院和诊所，反复接受各种检查，服用甚至滥用各种镇咳、抗菌消炎药药物。药物给患者造成了极大的经济、心理和社会压力。因此，RCC/UCC 已成为临床实践中巨大的未满足需求。
现有的RCC/UCC研究靶点包括P2X3、NK-1、TRPA1等，其中P2X3作用机制明确、临床验证最完整、药物前景最看好。 P2X3 受体是配体门控通道的一种亚型，属于P2X 嘌呤能受体家族。其过度活化与慢性咳嗽、神经炎症、子宫内膜异位症、膀胱过度活动症、慢性阻塞性肺病、瘙痒症等感觉神经元超敏直接相关。 P2X3活性的致敏、调节和抑制降低传入神经的兴奋性抑制咳嗽。
目前，全球相同目标的临床研究项目主要包括默克公司的Gefapixant（AF-219），该药物于2017年以12.5亿美元（5亿美元美国预付）的转让费从加州初创公司Afferent Pharma手中获得。 III期临床试验验证，将于2022年在日本率先获批上市。其疗效显着，但有严重的味觉障碍副作用。来自加拿大Bellus Health 的Camlipixant (BLU-5937) 专注于低味的影响，但IIb 对注册患者有一定限制（咳嗽频率25 次/小时），目前正在招募III 期患者。 2023年4月，葛兰素史克宣布以20亿美元收购Bellus Health及其唯一在研产品Camlipixant。
