根据合作协议，信达生物将进行Ib 期临床试验，以评估IBI351 联合爱必妥 西妥昔单抗injection) 在中国晚期非小细胞肺癌患者中的安全性。 KRASG12C 突变。耐受性和初步疗效。默克将提供研究中使用的西妥昔单抗；目前单药及相关联合疗法西妥昔单抗尚未获批用于非小细胞肺癌患者的治疗。

 

  目前正在进行IBI351单药治疗携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究，对之前的标准治疗没有帮助，计划2023年申请新药（NDA）http://1283 .sp/.此外，IBI351联合syntilimab（一种PD-1抑制剂）治疗携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌的Ib期临床试验也在进行中。 IBI351 单药治疗实体瘤I 期临床试验的数据先前已在美国癌症研究协会2023 年年会(AACR 2023) 的口头报告中发表。良好的安全性、耐受性和令人鼓舞的疗效信号已在以下患者中得到证实：突变的晚期肺癌。

 

  RAS蛋白家族主要分为三个亚型：KRAS、HRAS和NRAS。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌、15-20%的肺癌患者都存在KRAS基因突变； ALK、RET 和TRK 基因突变的总和。

 

  作为一种高效口服新型分子化合物，IBI351通过共价不可逆地修饰KRASG12C蛋白突变体的半胱氨酸残基，降低KRAS蛋白的激活水平，从而抑制蛋白介导的GTP/GDP周转；临床前半胱氨酸育种试验也显示IBI351对该突变位点具有高选择性抑制作用。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后，可进一步抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞，达到抗肿瘤作用。

 

  2021年9月，信达生物与金方药业宣布全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（信达研发代码：IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门等国家）的开发).和台湾）和商业化权利，以及全球发展和商业化权利的可能性。

 

  IBI351分别于2023年1月和2023年5月被CDE列入突破性治疗类别，用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者至少，一种全身治疗接受两种全身治疗的具有KRASG12C 突变的晚期结直肠癌(CRC) 患者。西妥昔单抗是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为单克隆抗体药物，西妥昔单抗不同于标准的非选择性化疗药物，它靶向结合EGFR，抑制受体激活和随后的信号转导，减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭和肿瘤向新组织的扩散那些。

 

  此外，西妥昔单抗被认为能够抑制肿瘤细胞修复化学疗法和放射疗法造成的损伤的能力，以及抑制肿瘤中新血管的形成。基于体外数据，西妥昔单抗也具有针对EGFR阳性肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

 

  迄今为止，Erbitux已在全球100多个国家/地区获批用于治疗野生型转移性结直肠癌RAS、局部晚期和复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。 Erbitux 由ImClone（现为Lilly 的子公司）开发，1998 年默克公司获得了Erbitux 在美国和加拿大以外市场的独家权利。