艰难梭菌通常会导致身体出现严重的胃肠道问题,引起从轻微的不适到危及生命的感染。一旦感染(通常在患者住院期间),他们通常会接受抗生素治疗,不幸的是,随着艰难梭菌产生抗生素耐药性,抗生素治疗的效果越来越差。
目前只有一种抗生素被使用:万古霉素,另一个问题是艰难梭菌产生的孢子不能被抗生素杀死,这意味着很多人会再次感染或复发。万古霉素对治疗这些患者无效,对后续感染的患者效果更差,基于这些原因,研究人员希望通过研究找到针对此类感染的新的有效治疗方法。
在这项研究中,研究人员在抗菌数据库中搜索了与艰难梭菌相关的特定蛋白质结合的关键分子,发现了两种化合物,恶二唑1 和恶二唑1 和恶二唑2(oxadiazole 2),体外试验结果表明这两种化合物可以有效杀灭当以与万古霉素相同的剂量给药时,艰难梭菌。
研究人员随后测试了这两种化合物,以了解它们在口服时被吸收到患者血液中的速度有多快,结果发现恶二唑1 被迅速吸收,这意味着它不适合对抗肠道细菌;另一方面,恶二唑2吸收缓慢,可能成为治疗体内艰难梭菌感染的理想候选化合物;在小鼠中,恶二唑2 在预防死亡方面比万古霉素更有效30%。
因此,这项研究的结果表明,复方恶二唑2比万古霉素更能防止体重下降,更重要的是,粪便分析结果没有检测到艰难梭菌孢子的存在,即使用三周后。测试,没有任何小鼠再次感染艰难梭菌。