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研究发现携带登革热病毒的蚊子唾液中的一种物质会抑制免疫系统反应
2023-05-26 09:20  点击:38
  弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现,携带登革热病毒的蚊子唾液中富含一种物质,可能会抑制我们的免疫系统反应,增加登革热的感染风险。
 
  弗吉尼亚大学的病毒学家Mariano Garcia Blanco 和他的团队发现,携带登革热的蚊子的唾液中不仅含有预期的登革热病毒,而且还含有一种强有力的帮凶,一种被称为亚基因组黄色的产病毒蛋白。 sfRNA)分子可以削弱人体的免疫反应。换句话说,在被蚊子叮咬时注射sfRNA 分子会增加感染登革热的风险。
 
  研究人员通过三种不同的检测方法,包括Northern 印迹、RT-qPCR 和RNA 测序,证实了携带登革热病毒的蚊子唾液中存在sfRNA。 sfRNA 是一种非编码RNA,由宿主外核糖核酸酶部分降解黄病毒RNA 基因组(gRNA) 产生。研究人员注意到,sfRNA存在于感染不同登革热病毒株的蚊子的唾液中,但sfRNA:gRNA的比例不同。
 
  研究人员处理了受感染蚊子和未受感染蚊子的唾液,这些蚊子补充了体外合成的sfRNA 和RNase,发现前sfRNA 以某种方式受到保护,不被RNase 消化。我发现了。这种保护功能对洗涤剂Triton X-100 很敏感。研究人员使用透射电子显微镜来确定唾液中EV 颗粒的结构。 Oligopaints RNA 荧光原位杂交(RNA-FISH) 结果表明,EV 颗粒结构在DENV2 的3'UTR 序列中富集,表明sfRNA 是从蚊子唾液(EVS, EV) 中的细胞外囊泡(EV) 中分离出来的。
 
  先前的研究表明,sfRNA 具有强大的抗免疫活性。在这项研究中,研究人员比较了蚊子唾液中相同数量的病毒基因组与不同比例的sfRNA:gRNA 对体外培养的人类细胞系的感染力。结果表明,与含有更高水平sfRNA 的蚊子唾液一起孵育会导致更高的病毒感染性。
 
  值得注意的是,无论蚊子是否感染了登革热病毒,EV 颗粒都存在于唾液中。然而,该研究论文的合著者说:“令人难以置信的是,病毒劫持了这些分子,使病毒和sfRNA 同时传递到蚊子叮咬部位,有利于感染的建立。”主要作者加西亚布兰科说:学生Tania Stretz。用sfRNA 模拟物进一步转染人类细胞系显示可增强登革热病毒的感染性,同时抑制人类细胞中干扰素(IFN) 的诱导和随后的信号传导。
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