Ekihiro Seki 医学博士表示，目前有25% 至30% 的美国成年人肥胖，这可能会增加患脂肪肝的可能性。这项研究表明，肝脏脂肪细胞会分泌囊性蛋白和特定的遗传物质，从而有助于脂肪肝疾病的传播。到肝脏，这表明临床医生可能需要区别对待患有脂肪肝的结直肠癌患者。在这篇论文中，研究人员分析了轻度脂肪肝，这是一种临床医生可能不知道或未注意到并且目前尚未进行临床诊断的疾病。

 

  研究人员认为，即使是中度脂肪肝疾病也会增加癌症在体内扩散的风险，因此他们敦促临床医生关注患有结直肠癌和脂肪肝疾病的患者。超过40% 的患者患有脂肪肝，但临床医生不会常规订购专门的MRI 来检测脂肪肝，这意味着许多病例会被遗漏。最终，70% 的结直肠癌患者会发生肝转移，这是导致死亡的主要原因；研究人员想了解为什么有些患者会发生侵袭性转移，而另一些则不会，以确定为什么只有一部分患者对治疗反应良好。

 

  Seki 及其同事分析了患有结直肠癌肝转移的实验室小鼠，这表明脂肪肝疾病可能是造成这些差异的原因，其中一些小鼠接受了高脂肪饮食，这引发了脂肪肝疾病的发展。作者注意到，肝细胞患有脂肪肝的小鼠会产生更多的细胞外囊泡，即从携带来自亲本细胞的蛋白质和遗传物质的细胞中释放的特殊颗粒。肝脏脂肪细胞产生的细胞外囊泡含有三种刺激癌症增殖、迁移和侵袭的miRNA；癌细胞可以接管这些细胞外囊泡，这些microRNA 可以靶向一种叫做yes-associated response 的蛋白质，这种蛋白质会促进肿瘤生长，因此脂肪肝小鼠的原发性肝癌变得更具侵袭性和转移性。

 

  这些yes 相关蛋白还可能抑制肿瘤周围环境中免疫系统的功能，研究人员推测这可能使其对免疫疗法产生耐药性；研究人员发现，在将结直肠癌与肝脏和脂肪组织转移进行比较时，他们在观察肝脏组织样本和没有脂肪肝的人时发现了相同的情况。需要进一步的研究来分析瘦个体（在亚洲人群中常见）的脂肪肝是否对癌症扩散具有相同的影响，更多的研究可能有助于阐明脂肪肝患者是否存在转移结局。结肠癌成为对免疫疗法有抵抗力，以及这种抵抗力是如何逆转的。

 

  医学博士Dan Teodorescu 表示，这项研究可能会揭示脂肪肝如何促进结直肠癌转移，以及脂肪肝患者体内不同的肿瘤微环境可能导致对癌症治疗的反应较弱。研究人员现在正在加紧研究高危脂肪肝患者，后期需要加倍努力，尤其是对于患有大肠癌的人。综上所述，我们的结果表明，脂肪肝诱导的细胞外miRNA 囊泡、YAP 信号和免疫抑制环境可能促进结直肠肝转移瘤的生长。