C3 表达在高血压肾病患者的肾活检和肾小球中升高。来自正常和高血压患者肾脏的单细胞RNA 测序数据证实，C3 在肾脏的不同细胞区室中表达。 C3 在肾脏中的表达在血管紧张素II 诱导的高血压(Ang II) 中增加。

 

  在C3-/- 小鼠中，蛋白尿在高血压的早期阶段显着减少。然而，在注射Ang II 后，C3-/- 小鼠的血压、肾损伤（组织学、肾小球滤过率、炎症）和心脏损伤（纤维化、体重、基因表达）没有差异。此外，在脱氧皮质酮盐（DOCA）诱导的高血压中，发现C3缺陷小鼠在高血压的第一周蛋白尿显着减少，但肾脏和心脏损害没有显着差异。

 

  靶向小干扰RNA GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）(siRNA) 的C3 抑制了C3，导致肝脏C3 减少96%，早期蛋白尿减少，但对血压和器官损伤没有影响。补体C5 的SiRNA 抑制对蛋白尿没有影响。

 

  我们的数据突出了补体系统在高血压靶器官损伤中的复杂性。 C3 在患有高血压的小鼠和人类中被显着诱导和上调。 C3 缺乏在两种不同的高血压模型中以两种不同的方式降低了高血压早期的蛋白尿。然而，这种作用因长期动脉高血压而减弱，C3缺乏并没有导致肾脏和心脏靶器官的结构损伤减少。

 

  需要进一步的研究来阐明为什么C3 在高血压患者中早期而不是晚期逆转蛋白尿。针对补体系统的几种疗法目前处于临床开发的不同阶段。这项研究清楚地表明，C3 不会降低血压，也不是所用模型中发现的严重高血压靶器官损伤的治疗靶点。 C3能否作为肾功能衰竭的标志物还需进一步研究。

 

  目前的证据表明，由于在较长时间点上缺乏差异，补体靶向可能不适用于治疗严重高血压肾病的蛋白尿。然而，由于蛋白尿是慢性肾病进展的最重要危险因素，因此评估C3 抑制减少早期蛋白尿的机制以及补体靶向在不太严重的高血压模型或其他非高血压模型中是否有用至关重要。 肾损害与血压有关。