结直肠癌是全世界癌症死亡的主要原因，其发病率在发展中国家和年轻人中不断增加。仅在爱尔兰，每年报告的新病例就超过2,500 例。治疗非常有限。研究人员Aidin Ryan 教授说：“不幸的是，很大一部分结直肠癌患者对免疫疗法没有反应，现在我们已经确定了可以包裹唾液酸聚糖的糖分子。主要存在于被称为基质细胞的肿瘤细胞中；患者对免疫疗法反应不佳，靶向它们可能会增强含有大量这些分子的肿瘤的免疫反应。

 

  大约25% 的结直肠癌患者体内存在高密度的支持癌症的基质细胞，这些细胞与癌细胞并存，这些患者通常难以治疗。基质细胞使用多种方法来抑制免疫细胞反应，其中许多方法被癌细胞本身用来刺激肿瘤生长。它还使化学疗法、放射疗法以及最近的免疫疗法等抗癌疗法的效果降低。研究人员调查了一种以前未知的基质细胞免疫抑制机制，当基质细胞表面表达的糖分子与免疫T 细胞表面表达的特定蛋白受体结合时，就会发生这种机制。

 

  sialoglicans 与称为Siglecs 的受体分子结合，后者可阻断抗癌T 细胞的作用。研究人员指出，当接触到结直肠癌细胞释放的炎症分子时，基质细胞会在其表面表达大量唾液酸聚糖，而使用特殊药物可以重新激活T细胞，阻止细胞间的通讯。影响。研究人员还使用从结直肠癌患者的活组织检查中分离出的基质细胞对这一发现进行了测试，并获得了相同的结果，证实了唾液酸和Siglecs 的靶向组合可能代表了一种新方法。

 

  Ryan研究员补充说，我们目前的计划是测试这种新的靶向策略与临床批准的免疫疗法相结合的治疗效果，希望这种联合疗法能够提高患者对癌症的免疫反应。研究人员有幸在实验室中测试了这种新的联合疗法，与Palleon Pharmaceuticals 合作开发了靶向唾液酸聚糖的药物，称为唾液酸酶。唾液酸酶分子现已获得该机制的临床证明。

 

  综上所述，我们的结果表明靶向基质细胞中的唾液酸化可以克服结直肠癌中肿瘤微环境的免疫抑制作用。