在这项研究中，NKT 细胞被修饰以表达对GD2 具有特异性的嵌合抗原受体，它允许NKT 细胞靶向神经母细胞瘤细胞，以及IL-15，从而增强NKT 细胞的存活。 2020年10月，该团队在《自然医学》杂志上发表论文，报告了首批参与研究的三名神经母细胞瘤患儿的中期结果。
在最新的论文中，研究团队描述了12 名对其他治疗耐药的复发性4 期神经母细胞瘤患者的治疗结果。他们发现CAR-NKT 细胞疗法在所有12 名患者中在四个剂量水平下都是安全的，没有剂量限制性毒性。三名患者对治疗有客观反应，包括一名患者完全反应和两名患者部分反应。另外两名患者也显示出抗肿瘤活性的迹象，但不符合部分反应的标准。
贝勒医学院儿科血液学和肿瘤学副教授兼合著者Andras Khezy 医学博士说，他对在几名神经母细胞瘤患者中观察到的抗肿瘤活性证据感到鼓舞，尤其是因为该研究仍在给药。升级阶段。
该小组之前的研究表明，NKT 细胞可以在临床前动物模型中定位于肿瘤。该临床试验在人体中证实了这些观察结果。此外，该团队还发现，CAR-NKT细胞的体内增殖与抗肿瘤活性增强之间存在相关性。
贝勒医学院儿科血液学和肿瘤学教授Leonid Metelitsa 博士和共同作者Leonid Metelitsa 博士说，在这项临床研究中，我们证实了CD62L 生物标志物在输注的NKT 细胞上的表达，它可以预测更高的NKT细胞。体内扩增和患者的抗肿瘤活性。
该研究还表明，注入的CAR-NKT 细胞中BTG 抗增殖因子1 (BTG1) 基因的激活表明细胞耗竭并限制了CAR-NKT 细胞的功能活性。在小鼠模型中，CAR-NKT 细胞中BTG1 的下调增强了它们对神经母细胞瘤的治疗活性。
该研究为CAR-NKT GD2 细胞对神经母细胞瘤的抗肿瘤活性提供了有希望的初步证据。这也让人们对新的免疫治疗策略能够改善神经母细胞瘤儿童的预后产生了希望。
基于安全性和抗肿瘤活性的有希望的证据，研究团队额外进行了更高剂量的CAR-NKT GD2 细胞治疗试验。一旦这些额外的队列完成，研究团队将进行2 期临床试验以评估抗肿瘤效果这种新的免疫疗法的活性。
