与疱疹病毒一样,EB 病毒会在早期感染大多数人,然后留在体内,通常不会引起任何症状。它是人类最常见的病毒之一。世界上超过90%的人感染了EBV,并以潜伏状态终生携带病毒,通常没有症状。大多数人在童年时期被感染,症状很少或没有,但在年轻人中,病毒通常会导致传染性单核细胞增多症,也称为腺热或“接吻病”。
EBV 与神经系统疾病多发性硬化症之间的联系早在多年前就已被发现,此后一直困扰着科学家们。证据越来越多,包括去年发表在Science和Nature上的两篇论文论文(Science, 2022, doi:10.1126/science.abj8222; Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04432- 7),表明EBV 感染先于MS,并且可能涉及针对该病毒的抗体。然而,这种分子机制似乎因患者而异,并且在很大程度上仍然未知。
抗CRYAB 抗体与同源EBNA1 序列发生交叉反应。
论文合著者、卡罗林斯卡医学院临床神经病学系博士后研究员Olivia Thomas表示,“多发性硬化症是一种极其复杂的疾病,但我们的研究是拼图的重要组成部分,可以解释为什么有些人开发它。我们发现,某些通常能抵抗感染的EBV 抗体会误导大脑和脊髓并造成损害。”
作者分析了来自700 多名MS 患者和700 名健康对照者的血液样本。他们发现,与称为EBNA1 的EBV 蛋白结合的抗体也与大脑和脊髓中称为CRYAB 的类似蛋白结合,后者对炎症等细胞应激反应以防止蛋白质聚集。这些误导的交叉反应抗体会损害神经系统并导致MS 患者出现严重症状,包括平衡、运动和疲劳问题。这些抗体存在于大约23% 的MS 患者和7% 的对照组中。