神经肽Y（NPY）广泛分布于哺乳动物的中枢和外周神经系统，可以刺激食欲，成为减肥药物的靶点。当能量摄入低于能量消耗时，大脑会产生更高水平的神经肽，从而促进进食行为并减少能量消耗。相反，神经肽水平下降，阻止进食。然而，在慢性能量过剩的情况下，例如肥胖导致的体脂过多，神经肽即使在低水平时也会促进食欲，原因尚不清楚。
在这项研究中，研究人员分析了包括AGRP 和POMC 在内的小鼠模型中产生NPY 的神经元，AGRP 神经元在调节食物摄入方面发挥重要作用，而POMC 神经元与能量平衡和食欲调节密切相关。
通常，AgRP 神经元通过调节POMC 神经元对瘦素的反应来促进进食行为。瘦素是脂肪细胞分泌的一种激素，在调节食欲和能量代谢方面起着重要作用。
研究人员发现，在肥胖小鼠中，当能量摄入低于能量消耗时，15% 的AGRP 神经元不会关闭NPY 的产生，这反过来会影响POMC 神经元对瘦素的反应。
该研究发现，在肥胖的情况下，食欲主要由这一小部分神经元产生的NPY 决定。此外，这些细胞不仅产生NPY，还产生信号物质，改变POMC神经元对瘦素的敏感性，从而增加进食行为的表达。
此外，研究人员通过抑制AGRP 神经元测试了它们对食欲的影响，发现抑制AGRP 神经元功能会导致食物摄入量减少，并指出这些神经元在调节饮食行为中的关键作用。
研究人员表示，大脑天生会抵抗能量缺乏，当能量不足时，它会激活增加食欲和刺激食物摄入的机制。然而，这也可能在能量过剩期间发生在大脑上。这是一个恶性循环，会破坏身体平衡能量摄入和储存的能力，并导致肥胖的发展。
研究表明，在肥胖期间，大脑会产生刺激食欲的分子，进一步促进食欲。这些发现帮助我们更好地了解大脑中干扰平衡能量代谢的机制，开辟了阻断更多、更敏感的NPY 受体的可能性，从而导致开发抗肥胖药物的新方法。
