论文全面概述了9MW2821作为新一代nectin-4 ADC的开发和临床前研究成果。与目前批准销售的唯一Nectin-4 ADC（PADCEV，EV）进行了系统比较。

 

  Nectin-4与恶性肿瘤的进展和不良预后密切相关。 Enfortumab Vedotin (EV) 是美国食品和药物管理局(FDA) 批准用于治疗晚期尿路上皮癌的首个新型Nectin-4 ADC。然而，除尿路上皮癌外，尚无EV 在实体瘤中的临床试验数据。此外，眼部毒性、肺部毒性和血液学毒性是nectin-4靶向治疗最常见的不良反应，常导致临床减量和停药。这些原因可能会限制更广泛地使用nectin-4 靶向治疗。

 

  9MW2821是一种基于定点链间技术的新型nectin-4 ADC，由特殊设计的连接子、新型抗体分子和MMAE细胞毒药物组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力和靶向特异性。并且不同于现有的nectin-4 ADC 治疗（PADCEV、EV）。具有更均匀的成分，更均匀稳定的结构，更高的肿瘤递送能力。

 

  体外细胞实验和动物研究表明，9MW2821的特殊结构具有以下显着特点：

 

  9MW2821 改善抗体内吞作用：在具有高nectin-4 表达的肿瘤细胞系中，它表现出与EV 相当的肿瘤内吞活性，而在低丰度肿瘤中，它表现出比EV 更好的肿瘤内吞活性。 9MW2821 增加了药物在血浆中的稳定性，并显着改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，它具有更高的肿瘤内MMAE 浓度（9MW2821，Cmax: 106 pmol/ml；EV，Cmax: 76 pmol/ml；p<0.01）和肿瘤内效应（9MW2821，AUC 0-t: 2452 pmol/ml*h；EV , AUC 0-t: 2116 pmol/ml*h, p<0.05)。 CDX模型9MW2821表明9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性，在非小细胞肺癌和乳腺癌中具有更好的肿瘤抑制作用。

  此外，PDX模型显示其在多种肿瘤中均具有优异的抑瘤作用，包括宫颈癌、肺癌等模型，对中低患病率实体瘤和大体积实体瘤也有一定的治疗作用。 9MW2821具有良好的用药安全性，毒理学研究表明，在相同剂量下，9MW2821对皮肤、眼睛和胃肠道的毒性较小。 9MW2821是一种理想的ADC剂型：具有均匀的偶联配比、肿瘤特异性作用、旁观者杀伤效应，在多种实体瘤中疗效理想，窗口可接受。根据上述研究结果，公司正在进行9MW2821在多种实体瘤中的I/II期临床试验，并正在努力验证相关研究结果。

 

  关于9MW2821

 

  基于迈维生物ADC开发平台和杂交瘤抗体分子及其抗体分子、接头、药物分子及平台相关位点特异性检测的自动化高通量检测平台，自主研发的靶向nectin-4 ADC的创新药物技术，已应用于众多应用，专利。

 

  目前正在进行的多项临床研究涵盖10多种肿瘤，初步数据显示，在RP2D时，12名尿路上皮癌肿瘤评估受试者客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）达到50%，ORR达到100%，6例宫颈肿瘤患者ORR达到50%，ORR达到100%。积极推动几个队列的扩展，包括尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、HER-2阴性乳腺癌和非小细胞肺癌。