该研究表明，POT1 中的突变可防止端粒缩短，从而影响衰老表型并增加对各种肿瘤的易感性，其中这些表型的风险是由细胞寿命延长和端粒随时间维持的能力介导的。

 

  这项研究表明，长端粒并不能为这些人提供预期的长寿。相反，端粒长的人容易患上一些良性和癌性肿瘤，以及与年龄有关的血液病——克隆性造血。

 

  这些结果挑战了长端粒可以防止衰老的观点，并提供了一个新观点33,354 长端粒不能防止衰老，但可以使随衰老发生突变的细胞更持久。

 

  POT1 可以结合端粒的单链3' 端，是一种保守的必需蛋白，可保护端粒免受核酸外切酶降解。此外，POT1 还参与端粒酶依赖性延伸的调控。该研究首先包括来自五个家庭的17 名POT1 突变携带者及其21 名非携带者亲属，然后从其他三个家庭招募了6 名突变携带者。

 

  研究人员首先评估了13位在世参与者的端粒长度，发现所有参与者的端粒长度都超过了90%的人群，其中9位参与者的端粒长度超过了99%的人群，而携带POT1突变的人的端粒长度更长比他们的非突变亲属。-携带者。

 

  研究人员随后对参与者进行了更仔细的采访和采访，所有六名年龄在70 至83 岁之间的参与者都报告说他们的头发晚白了。

 

  此外，研究人员记录了肿瘤的发生，包括良性甲状腺肿瘤、甲状腺乳头状癌、子宫肌瘤、软组织肉瘤、肠系膜硬纤维瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌和恶性胶质瘤、肿瘤和血液系统恶性肿瘤.参与者的肿瘤发病率明显高于一般人群。

 

  POT1 突变携带者中淋巴样和髓样肿瘤的发生，以及明显缺乏细胞对DNA 损伤的超敏反应，支持了更长的端粒为维持克隆进化提供选择性优势的假设。为了检验这一假设，通过对12 个POT1 突变携带者进行TCRB 测序评估了外周T 细胞多样性，并发现这些参与者的T 细胞克隆率显着增加。

 

  这项研究表明，与长端粒相关的POT1 突变易患与一系列良性和恶性实体瘤相关的家族性克隆性造血综合征。这些表型的风险是由细胞随时间延长寿命和维持端粒长度的能力介导的。