在文章中，研究人员描述了siRNA分子如何被局部递送至肺组织。在这项研究中，研究人员首次证明多聚体siRNA分子可以在鼻内给药时被递送至肺组织，并且安全可靠的基因沉默是更重要的是，该平台技术还适用于肺纤维化、呼吸道病毒感染等其他肺部疾病。 “在此水平上实现可靠的沉默和良好的耐受性以前是无法实现的；现在我们已经证明了足够的沉默，证明了siRNA可以达到抗病毒治疗的效果，我们相信这种架构可以成为未来在肺部使用RNA沉默治疗的发展方向，也可以帮助科学家开发出一种人类肺部疾病的新型治疗方法。

 

  使用这种新的化学支架，Hariharan 等人成功地将稳定的二价siRNA 分子传递给动物模型，阻断了它们体内的SARS-CoV-2，并防止了它引起的感染。肺部是一个很难产生RNA 分子的器官，因为它们对触发身体免疫反应的潜在毒素和颗粒非常敏感。小干扰RNA（siRNA）是一类短的非编码RNA分子，长度只有20-24个碱基对，存在于细胞中，可以合成；它们也是RNAi 的一部分，2006 年诺贝尔奖获得者Craig Mello。 (RNAi)，首先在马萨诸塞大学发现。

 

  MiRNA 分子还可以通过在基因组转录后与信使RNA (mRNA) 结合来干扰基因表达。一旦与其目标结合，siRNA 就可以募集裂解mRNA 的细胞蛋白，然后在细胞产生相应的蛋白质之前动员这些蛋白。阻止细胞从某些基因序列中制造蛋白质的降解。 Jonathan K. Watts 教授说，如果你把一个单元格想象成文字处理程序中的一大块文本，那么siRNA 就像一个查找和查找功能，正确的字母组合可以让你找到文本中的任何单词。隐喻中的任何基因序列。使用siRNA，研究人员还可以通过在mRNA 被翻译成有望治疗人类相关疾病的蛋白质之前关闭某些致病mRNA 序列来破坏蛋白质生产过程。

 

  在SARS-CoV-2的小鼠模型中，研究人员Watts及其同事能够成功地将siRNA转运到细胞中并使其结合并降解病毒mRNA，研究人员提出的靶向序列存在于所有SARS-Cov中。 2，包括 和omecroron，并将这种化学修饰的siRNA 递送至动物模型生物体可以减少60-80% 的蛋白质翻译，这足以防止病毒感染。优化这种化学支架是siRNA疗法在肺组织临床应用的关键。当然，还有其他递送机制，如脂质包膜RNA，在肝脏等组织中非常有效，但这种方法并不容易.适应光线。

 

  通过使用化学修饰的核苷酸来产生siRNA，研究人员能够保护siRNA 免于快速的细胞降解，从而使siRNA 在肺部停留更长时间，并保护它免受身体的免疫反应。研究人员的下一步是应用这种新化学方法将siRNA 输送到肺部，用于治疗其他肺部疾病，包括肺纤维化和哮喘。