癌症的耐药性分为先天性和获得性耐药，分别以细胞凋亡缺陷和ABC转运蛋白过表达为特征。因此，排除或逆转这些耐药机制可能是提高化疗疗效的一种有前途的策略。在这项研究中，奥沙橙的天然产物pomiferin 被确定为一种新型自噬激活剂，可通过SERCA 抑制和CaMKK-AMPK-mTOR 信号级联的激活来触发自噬细胞死亡，从而规避先天抗性。

 

  此外，poiferin 还通过增强化疗药物顺铂的积累和疗效，直接抑制P-gp (MDR1/ABCB1) 外排并逆转获得性耐药性。体内研究表明，pomiferin 触发钙介导的肿瘤抑制，并在LLC-1 肺癌小鼠模型中表现出抗转移作用。

 

  此外，作为佐剂，在RM-1 耐药前列腺癌小鼠模型中，poiferin 通过特异性减弱由ABCB1 而不是ABCC5 介导的药物外排来增强化疗药物顺铂的抗肿瘤作用。从而促进顺铂在肿瘤中的积累结论，在临床应用中，pomiferin可作为一种有效规避耐药性的新药。

 

  总之，pomiferin 首次被鉴定为一种新型自噬激活剂，通过SERCA 抑制和CaMKK-AMPK-mTOR 信号级联的激活触发自噬细胞死亡和肿瘤特异性抑制。该研究结果为类黄酮pomerine作为克服临床耐药性的有前途的候选药物提供了新的证据和理论支持。