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研究发现肠道中特异性端粒酶可达改善自然衰老状态
2023-05-09 09:31  点击:50
  最近,来自法国尼斯癌症与衰老研究所研究发现,肠道中组织特异性端粒酶的表达可防止端粒缩短并挽救端粒酶缺陷介导的过早衰老,并且可以延长端粒酶缺陷的斑马鱼40%的寿命,同时改善自然衰老。
 
  为研究端粒依赖性肠道衰老如何影响身体,研究人员创建了一种转基因斑马鱼品系,该品系包含由tert+/- 遗传背景驱动中的肠道细胞特异性fabp2 启动子驱动的Cre 诱导型斑马鱼tert 转基因。
 
  为了测试tert 转基因的表达是否可以防止端粒缩短,研究人员分析了9 个月大的斑马鱼肠道样本的端粒限制性片段,发现tert 敲除组的血细胞端粒明显重于tert 敲除组.在对照组中,籽粒长度显着减少。尽管FABP2 启动子驱动的TERT 回补DNA 表达没有将端粒长度恢复到野生型水平,但TERT 转基因的诱导也显着增加了TERT 敲除斑马鱼的端粒长度。
 
  随后的转录组学和代谢组学分析确定端粒酶表达可以恢复TERT 基因敲除斑马鱼的全身衰老症状。特别是端粒酶的表达可以改善肠道菌群失调、全身组织退化、造血系统老化等。
 
  研究人员随后测试了肠道中端粒酶的表达是否会影响斑马鱼的寿命,发现叔敲除斑马鱼的端粒缩短,预期寿命降低至12-18个月,而对照斑马鱼。平均预期寿命超过42个月。
 
  值得注意的是,减缓肠道老化可使三细胞敲除斑马鱼的平均寿命延长约40%。然而,肠道端粒酶的表达不足以将预期寿命完全提高到健康的参考水平,这表明其他器官的端粒缩短也可能在以后受到限制。
 
  总体而言,这项研究表明,叔基因敲除斑马鱼中肠道特异性端粒酶的表达可延缓肠道衰老,进而改善整体健康状况,包括改善肠道微生物群失调和延缓多器官衰老。因此,依赖于端粒的肠道衰老控制着整个生物体的衰老。
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