关于RESTORE（CTR20223393）
 

 RESTORE（CTR20223393）是一项针对TED受试者的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，其主要目的是评估IBI311在改善TED受试者眼球突出方面的疗效，以支持IBI311的市场注册。该研究的主要终点是在第24 周时，与安慰剂相比，研究药物治疗的受试者对研究眼中突眼改善的反应率差异。

 

  IBI311是信达生物制药研发的一款靶向IGF-1R的单克隆抗体，用于治疗甲状腺相关眼病，目前国内尚无批准用于TED的生物制剂。 IBI311可以阻断IGF-1和IGF-1R的结合，抑制IGF-1R介导的信号通路的激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制眼眶成纤维细胞（OF）和透明质酸的激活，引起它们的激活与其他糖胺聚糖合成，减轻眼外肌和眼眶软组织的炎症反应，抑制OP向脂肪细胞或肌成纤维细胞的分化，从而降低TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、充血等眼部症状浮肿。

 

  TED 的自然历史分为活跃期和非活跃期5。最常见的症状是眼睛干涩、眼内异物感、畏光、流泪、复视和眼后压，而典型的体征包括眼球突出、上睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿。 TED 通常为轻度至中度严重，约3-5% 的TED 患者发展为非常严重的形式，表现为威胁视力的角膜溃疡或视神经受压性神经病变6。除了可能对外观和视觉功能产生影响外，TED 还会对患者的社会功能和生活质量造成极其严重的后果。

 

  目前，中重度活动性TED的一线治疗为静脉冲击式糖皮质激素治疗，存在眼球突出改善不佳、激素相关全身副作用等问题，仍有较大未满足的临床需求。二线治疗包括重新引入休克激素或联合眼眶放疗或其他免疫调节剂。 teprotumumab、tocilizumab 和利妥昔单抗（利妥昔单抗）等生物制剂也获得了EUGOGO 指南7和中国甲状腺相关眼病临床诊疗指南（2022）8 的批准。美国甲状腺协会和欧洲甲状腺协会推荐将其作为中度至重度活动性TED 的二线治疗。 Teprotumumab，特别是对于TED合并严重的眼球突出，可以作为首选。

 

  关于IBI311

 

  IBI311是Innovent Biopharmaceuticals开发的用于治疗TED的重组胰岛素样生长因子受体1（IGF-1R）抗体。 IGF-1R 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢和免疫调节中发挥作用，在TED 患者的OF、B 细胞和T 细胞中过表达。 IBI311可阻断IGF-1及其他相关配体或激动性抗体介导的IGF-1R信号通路的激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OP激活引起的透明质酸等糖胺聚糖的合成，缓解炎症过程。抑制OF向脂肪细胞或肌成纤维细胞的分化，从而降低TED患者的疾病活动度，改善眼球突出、复视、充血、眼水肿等症状和体征。