研究者岛中西博士表示:“我们研究组有一种假设,与其直接瞄准myc,不如瞄准对抑制癌症非常重要的myc效果蛋白质。”我们把重点放在了在许多癌症中可能发生过分变化的,主要是对细胞生长和生存相关的多胺生物合成途径产生的影响上。
myc诱导了eif5a和dhps的酶表达,而dhps通过一种叫海福素的赖氨酸改变了eif5a。利用细胞系和老鼠模型的实验表明,由海福素改造的eif5a对myc调节的淋巴瘤的发生非常重要。如果研究者通过eif5a或dhps将遗传或化学变形过程针对性化,淋巴瘤的发生和发展就会被抑制。从机制上看,研究人员还发现由hypusine改造的eif5a对生成负责细胞生长和dna复制的蛋白质非常重要。
在这项研究中,研究人员首次得出结论证明了这种变形过程对癌症的发生非常重要。研究者约翰克利夫兰博士认为,hy推信回路的激活是myc导致肿瘤发生的标志,因此,改良的dhps小分子抑制剂或阻断eif5a-hypusine功能的治疗剂的开发可以成为一种非常有吸引力的治疗方法,将研究结果应用到临床。
本论文的研究结果表明,hypusine回路可以控制myc的增殖反应,并可在多种恶性肿瘤中活性化。这一研究结果表明,hypusine回路可以成为多种类型人类肿瘤的潜在治疗目标。