科技前沿
科学家们通过研究开发了一种新型的HIV疫苗
2023-05-06 09:23  点击:60
  一篇发表在国际杂志Nature Communications上,来自Scripps研究所等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的HIV疫苗,其或能在临床前测试中显示出明显改善中和病毒的能力,其或许会很快在自愿参加临床试验的健康人群机体中进行测试。
 
  这种新颖独特的疫苗设计使用微小的蛋白质“纳米颗粒”来展示HIV Env 表面蛋白的多个拷贝,从而将自身呈现给免疫系统,就像真正的HIV 病毒粒子不会在体内引起HIV 感染一样。解释其作用的一项关键创新可能是由于称为聚糖的柔性糖分子通常覆盖真实病毒的Env,但在最新设计中,研究人员缩短了它们的长度。在有希望的临床前结果之后进行未来的临床试验。
 
  朱江研究员表示,通过这种设计,我们似乎已经解决了HIV疫苗的大部分难题:联合国艾滋病规划署(UNAIDS)估计,目前有3840万艾滋病毒携带者,以及150万新感染者仅2021年就有登记。除了极少数与骨髓移植相关的病例外,目前HIV感染尚无有效的治愈方法。患者应使用抗病毒药物无限期控制进展病毒,以防止其进展,进展为艾滋病。 HIV 使用的防御机制之一是使用聚糖来保护其最暴露的结构Env。聚糖是由人体细胞产生的简单链状分子,可执行许多基本功能。糖自我固定的地方,因此在人类宿主细胞内它被聚糖覆盖。
 
  抗体分子很难抓住聚糖,包裹在聚糖中的任何东西看起来都像是宿主免疫系统的外来入侵者,而Env 蛋白留下了不那么重要、更易变的包裹在聚糖中的蛋白质部分,这些部分无害地偏转了大部分抗体反应。虽然在疫苗中使用的Env 蛋白上代表聚糖的最佳方式是研究人员之间激烈争论的主题,但Zhu 等人以独特的方式开发了疫苗,而不是简单地通过去除聚糖或添加非研究人员理论来缩短其长度它的聚糖区域降低了无聚糖区域与富含聚糖区域的比例。它作为“诱饵”的能力也使抗体更容易接近病毒的弱点,研究人员怀疑可以使用聚糖攻击Env 的理想抗体会仍然能够捕获截短的聚糖。
 
  研究人员设计了实验来检验他们的预测,通过动物研究,结果表明抗体可以更好地结合Env 上的关键漏洞,而不是诱饵位点;此外,在接种疫苗的动物中。在该模型中,含有截短聚糖版本的疫苗比未切割聚糖版本引起更强的病毒中和体液反应。例如,在小鼠试验中,8 种免疫动物模型中有7 种产生了强烈的中和抗体反应,而非聚糖修饰版本的8 种动物模型中只有1 种产生了强烈的中和抗体反应,因此聚糖修饰后的差异是惊人的。这条研究路径也可以超越实验室进入产品开发,作为这种先进疫苗平台技术的独家许可方,Uvax Biologics 正在完成两种GMP 候选疫苗的生产,即野生型Uvax-1197 和聚糖截短型Uvax。 -1107。
 
  在NIAID 支持的临床试验之前,Zhu 及其同事将进行额外的实验,以确定特定抗体、Env 结合位点、聚糖相互作用以及在开发新候选疫苗时需要测试的其他疫苗成分。因此,这项研究的结果可以作为一个新的研究基础,并为未来科学家开发针对HIV-1的新疫苗提供指导。
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