事实上，2021 年是肺癌治疗的重要一年，因为sotoracib  是第一个针对肺癌中最常见的KRAS  突变（吸烟的直接结果）的个体药物，已在美国获得批准，特别是sotoracib  可以抑制突变突变。 KRASG12C亚型，在西班牙每年约有3000名新诊断的肺癌患者可以从这种疗法中获益。然而，大多数患者很快对该药物产生耐受性，治疗不再有效，因此研究人员想了解肺癌对sotoracib  的耐药性是如何产生的，以便制定更有效的预防策略。
 

  在论文中，研究人员使用转基因小鼠模型研究了KRAS  和体内其他突变基因的突变会导致侵袭性类人肿瘤； Matthias  Drosten博士说，我们现在可以看到，这些肿瘤最好的治疗策略是抑制KRAS，因为在第二个小鼠模型中，我们发现当突变的KRAS基因被完全清除后，肿瘤消退并全部治愈个案。事实证明，当肿瘤迅速适应抑制剂的存在并且治疗失败时，就会出现耐药性，因为肺肿瘤细胞会增加其KRAS  基因的拷贝数以对治疗产生反应。此外，在这项研究中，研究人员还发现了第二个可以解释药物耐受性和药物活性降低的原因，即转录程序被激活，使DNA转录成RNA，从而增加药物的化学修饰。
 

  研究人员表示，这些机制已经在老鼠身上进行了研究，结果可能有助于确定可针对每位患者量身定制的新治疗方式。这项研究为科学家们打开了开发新型个体疗法的大门，一方面，基于携带基因扩增的肿瘤细胞在没有抑制剂的情况下失去适应性的证据，另一方面，基于其他药物。也可能靶向其他分子，如NF-kB  和STAT3 蛋白，这些分子在本研究中也被确定为参与肺肿瘤细胞耐药性的可能介质。
 

  当NF-kB  和STAT3 检测到癌细胞的耐药性时，靶向这些分子的抑制剂可能有效逆转癌细胞的耐药性。既然研究人员已经确定了各种耐药机制，那么可以对治疗无反应且携带KRAS  突变的肺癌患者进行单独分析，以确定他们的癌细胞正在产生的耐药类型，以便科学家可以开发出更有针对性的治疗方法。这项研究的另一个目标可能有助于提高肺癌患者的生存率，即开发一种类似于从癌细胞中完全消除KRAS  致癌基因的新疗法。
 

  研究人员表示，也许这项研究应该鼓励其他研究人员和制药公司继续开发针对KRAS  基因的新疗法。综上所述，这项研究的结果表明，通过实现对KRAS  信号的强烈抑制以模拟KRAS  消融后获得的结果，可以有效地防止癌细胞对KRAS  抑制剂产生耐药性。